معلومة

ما هي تأثيرات الأدوية المضادة للذهان على حجم المخ؟

ما هي تأثيرات الأدوية المضادة للذهان على حجم المخ؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

لقد قرأت العديد من الأوراق البحثية المختلفة التي تدعي كل منها أن الأدوية المضادة للذهان إما تساعد في الحفاظ على حجم المخ أو تسبب انخفاض حجم المخ لدى مرضى الفصام وغيره من الاضطرابات النفسية الذهانية. يجب أن أعترف أنني في حيرة من أمري حول هذا الموضوع. ما هو الموقف المقبول إكلينيكيًا بشأن حجم المخ والأدوية المضادة للذهان؟


علم النفس الحر

مضادات الذهان وانكماش الدماغ:

جوانا مونكريف 19 يونيو 2013

تتراكم الأدلة على أن مضادات الذهان تسبب انكماشًا في الدماغ على مدى السنوات القليلة الماضية ، لكن مؤسسة الأبحاث النفسية تجد صعوبة في استيعاب نتائجها. تحاول ورقة جديدة أعدتها مجموعة من الباحثين الأمريكيين مرة أخرى "إلقاء اللوم على المرض" ، وهو أسلوب عريق لصرف الانتباه عن الآثار السيئة والخطيرة لبعض العلاجات النفسية. في عام 2011 ، قام هؤلاء الباحثون ، بقيادة المحرر السابق للمجلة الأمريكية للطب النفسي ، نانسي أندريسين ، بالإبلاغ عن بيانات متابعة لدراستهم على 211 مريضًا تم تشخيصهم لأول مرة بنوبة "انفصام الشخصية". ووجدوا ارتباطًا قويًا بين مستوى العلاج بمضادات الذهان التي تناولها شخص ما على مدار فترة المتابعة ، ومقدار انكماش مادة الدماغ كما تم قياسه بواسطة فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي المتكررة.

وخلصت المجموعة إلى أن "مضادات الذهان لها تأثير خفي ولكن يمكن قياسه على فقدان أنسجة المخ" (1). أكدت هذه الدراسة أدلة أخرى على أن مضادات الذهان تقلص الدماغ. عندما أصبحت فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي متاحة في التسعينيات ، كانت قادرة على اكتشاف المستويات الدقيقة لانخفاض حجم الدماغ لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالفصام أو الذهان. أدى هذا إلى فكرة أن الذهان هو حالة دماغية سامة ، وقد تم استخدامه لتبرير الادعاء بأن العلاج المبكر بمضادات الذهان كان ضروريًا لمنع تلف الدماغ. حتى أن الناس بدأوا في الإشارة إلى هذه الأدوية على أنها لها خصائص "واقية للأعصاب" ، ووُصف مرض انفصام الشخصية بشكل متزايد بمصطلحات كريبلينية الجديدة على أنه حالة تنكس عصبي (2). كانت مشكلة هذا التفسير أن جميع الأشخاص في هذه الدراسات كانوا يتناولون الأدوية المضادة للذهان. اقترح بيتر بريجين أن الأدمغة الأصغر وتجاويف الدماغ الأكبر التي لوحظت في الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالفصام في هذه الدراسات والأقدم باستخدام فحوصات التصوير المقطعي المحوسب الأقل حساسية ، كانت نتيجة للأدوية المضادة للذهان (3) ، لكن لم يأخذها أحد على محمل الجد.

كان من المفترض أن هذه النتائج كشفت عن تشوهات الدماغ التي كان يعتقد أنها تشكل الفصام ، ولفترة طويلة لم يولِ أحد اهتمامًا كبيرًا لتأثيرات العلاج. ومع ذلك ، عندما تم استكشاف آثار مضادات الذهان ، كانت هناك بعض المؤشرات على أن الأدوية قد يكون لها تأثير سلبي على حجم الدماغ (4). في عام 2005 ، نشرت مجموعة أمريكية أخرى ، بقيادة جيفري ليبرمان الذي ترأس دراسة CATIE ، أكبر دراسة مسح حتى تلك النقطة للأشخاص الذين يعانون من الحلقة الأولى من الذهان أو الفصام (5). تم تمويل الدراسة من قبل Eli Lilly ، وتألفت من مقارنة عشوائية بين عقار ليلي olanzapine (Zyprexa) والعقار الأقدم هالوبيريدول. تم فحص المرضى في بداية الدراسة ، بعد 12 أسبوعًا وسنة واحدة ، وتمت مقارنة فحوصات المرضى مع تلك الخاصة بمجموعة تحكم من المتطوعين "الأصحاء". في 12 أسبوعًا ، أظهر الأشخاص الذين عولجوا بالهلوبيريدول انخفاضًا مهمًا من الناحية الإحصائية من المادة الرمادية في الدماغ (أجسام الخلايا العصبية) مقارنةً بالضوابط ، وفي عام واحد ، فقد كل من الأشخاص الذين عولجوا بأولانزابين والهالوبيريدول مادة رمادية أكثر من العناصر الضابطة. كانت الدرجة المقارنة للانكماش في مجموعة أولانزابين أصغر من تلك الموجودة في مجموعة هالوبيريدول ، وأعلن المؤلفون أن التغيير المرتبط بأولانزابين ليس ذا دلالة إحصائية لأنه على الرغم من أن النتيجة وصلت إلى المستوى التقليدي للأهمية الإحصائية (ع = 0.03) قالوا إنهم أجروا العديد من الاختبارات لدرجة أن النتيجة ربما حدثت بالصدفة. ومع ذلك ، كان هناك تأثير ثابت منتشر ومرئي في معظم أجزاء الدماغ.

كانت فكرة أن الفصام أو الذهان يمثلان أمراضًا تنكسية في الدماغ مؤثرة للغاية في هذه المرحلة ، حيث كان تفسير المؤلفين الأول لهذه النتائج هو أن أولانزابين ، وليس هالوبيريدول ، يمكن أن يوقف العملية الأساسية لانكماش الدماغ الناجم عن الحالة العقلية. ومع ذلك ، فقد أقروا بأن التفسير البديل قد يكون أن هالوبيريدول يسبب انكماشًا في الدماغ. لم يعترفوا أبدًا أن عقار أولانزابين قد يفعل ذلك. يبدو كما لو أن Eli Lilly والمتعاونين معها كانوا واثقين جدًا من تفسيرهم المفضل ، حيث قاموا بإعداد دراسة للتحقيق في آثار olanzapine و haloperidol في قرود المكاك. أثبتت هذه الدراسة بما لا يدع مجالاً للشك أن كلا من مضادات الذهان تسبب انكماشًا في الدماغ. بعد 18 شهرًا من العلاج ، كان لدى القرود المعالجة بأولانزابين أو هالوبيريدول ، بجرعات مكافئة لتلك المستخدمة في البشر ، أدمغة أخف بنسبة 10٪ تقريبًا من أولئك الذين عولجوا بمستحضر وهمي. بحجة أنها كانت ضرورية للوقاية من مرض الدماغ السام الكامن (Jarskoget al 07 Annual review).

تم نشر ورقة Andreasen لعام 2011 على نطاق واسع ، وبدأ الاعتراف بشكل متزايد بأن مضادات الذهان يمكن أن تسبب انكماشًا في الدماغ. بمجرد خروج القطة من الحقيبة تقريبًا ، تم تحويل الانتباه مرة أخرى إلى فكرة أن المشكلة الحقيقية هي الحالة العقلية. في وقت لاحق من عام 2011 ، نشرت مجموعة Andreasen ورقة أعادت التأكيد على فكرة أن الفصام مسؤول عن تقلص الدماغ ، حيث بالكاد يوجد ذكر لتأثيرات مضادات الذهان التي تم الكشف عنها في الورقة السابقة للمجموعة (7). في هذه الورقة الثانية ، ما فعله المؤلفون هو افتراض أن أي انكماش في الدماغ لا يمكن تفسيره من خلال طريقة التحليل المستخدمة لاستكشاف آثار العلاج بمضادات الذهان يجب أن يُعزى إلى المرض الأساسي. الطريقة التي حللوا بها العلاج بالعقاقير في الورقة الأولى بحثت فقط عن ارتباط خطي بين التعرض لمضادات الذهان والتغيرات في حجم المخ. يكتشف التحليل الخطي فقط ارتباطًا سلسًا ومتسقًا - بمعنى آخر ارتباط يتقلص فيه حجم الدماغ بمقدار ثابت مع كل زيادة في التعرض لمضادات الذهان.

ومع ذلك ، قد لا يتبع التأثير الكلي للعلاج الدوائي هذا النمط. يبدو من الأدلة الأخرى أن هناك تأثيرًا عتبة حيث يكون للتواجد على أي كمية من مضادات الذهان أكبر تأثير نسبي ، مع إزالة التأثير عندما تصل مدة التعرض إلى مستوى معين. [8) على أي حال ، بدون تأثير مجموعة المقارنة التي لم يتم علاجها ، وهو أمر مستحيل فعليًا في هذا اليوم وهذا العصر ، لا يمكن ببساطة استنتاج أن التأثير الكامل ليس بسبب المخدرات. تكرر الورقة الأخيرة التي أعدتها هذه المجموعة البحثية النتائج المتعلقة بانكماش الدماغ الناجم عن مضادات الذهان ، ولكنها تدعي أيضًا أن تقليل حجم المخ مرتبط بانتكاس الاضطراب الذهاني (9). تم تعريف الانتكاس بأثر رجعي من قبل فريق البحث لأغراض هذا التحليل المحدد ، ومع ذلك ، وليس في الوقت الذي تم فيه جمع بيانات الدراسة. علاوة على ذلك ، فإن التعريف المستخدم لا يشير إلى أي تغيير كبير في الأداء ، ولكن يشير فقط إلى تدهور في شدة الأعراض. لكن التحليل السابق للمجموعة حول شدة الأعراض ، باستخدام البيانات التي تم جمعها في ذلك الوقت ، وجد أن الشدة لم يكن لها سوى ارتباط ضعيف بالتغيرات في حجم الدماغ ، وعلاوة على ذلك ، كانت شدة الأعراض مرتبطة بالتعرض لمضادات الذهان.

يتجاهل التحليل الأخير الارتباط المحتمل بين شدة العلاج بمضادات الذهان والانتكاس ، ولكن يبدو من المحتمل أن الأشخاص الذين يمرون بفترات من "الانتكاس" أو تدهور الأعراض بدقة أكبر ، سيتم علاجهم بجرعات أعلى من مضادات الذهان. إذا كان الأمر كذلك ، وكان المتغيرين "الانتكاس" و "كثافة العلاج" مرتبطين ببعضهما البعض ، فإن التحليل مشكوك فيه لأن الطرق الإحصائية المستخدمة تفترض أن المتغيرات مستقلة عن بعضها البعض. لذا فقد وجدت مجموعة أندرياسن دليلًا قويًا على وجود تأثير محرض بمضادات الذهان ، والذي قاموا بتكراره في تحليلين الآن. من ناحية أخرى ، فإن القيمة التنبؤية لشدة الأعراض (وهي في الأساس ما يبدو أن الانتكاس تحدده) ضعيفة في التحليل الأولي ، ولم يتم التمييز بوضوح في أي من التحليلين عن التأثيرات التي يسببها الدواء. يبدو أن هؤلاء الباحثين مصممون على إثبات أن "الفصام" يسبب انكماشًا في الدماغ ، على الرغم من أن بياناتهم ببساطة لا تستطيع إثبات ذلك ، حيث يبدو أن أياً من موضوعاتهم لم يمر دون علاج دوائي لأي فترة زمنية طويلة. لذلك على الرغم من أن تحليلهم الأخير يؤكد مرة أخرى الآثار الضارة لمضادات الذهان ، فقد خلصوا إلى أن النتائج تظهر الحاجة إلى التأكد من أن المرضى يتناولون الأدوية المضادة للذهان ولا يتوقفون عنها.

الامتياز الوحيد الذي تم تقديمه للتغيرات التي تحدث بسبب مضادات الذهان التي تم الكشف عنها هو الاقتراح بضرورة استخدام جرعات منخفضة من مضادات الذهان حيثما أمكن ذلك. ومع ذلك ، فقد تخلى باحثون نفسيون بارزون آخرون الآن عن فكرة أن الفصام هو حالة تنكسية عصبية تقدمية ، ولا يعتبرون أن دراسة أندرياسن تقدم دليلًا على ذلك. الذي يجمع بين نتائج 30 دراسة لحجم الدماغ بمرور الوقت ، مما يؤكد بوضوح العلاقة بين العلاج بمضادات الذهان وانكماش الدماغ (تحديدًا المادة الرمادية) ولا يجد أي علاقة مع شدة الأعراض أو مدة الحالة الأساسية. (11) ما الذي يجب أن تستخدمه مضادات الذهان المستخدمين وعائلاتهم ومقدمي الرعاية لهم من هذا البحث؟

من الواضح أن الأمر يبدو مخيفًا ومثيرًا للقلق ، ولكن أول شيء يجب التأكيد عليه هو أن الانخفاضات في حجم الدماغ التي تم اكتشافها في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي هذه صغيرة ، وليس من المؤكد أن التغييرات من هذا النوع لها أي آثار وظيفية. لا نعرف حتى الآن ما إذا كانت هذه التغييرات قابلة للعكس أم لا. بالطبع ، كانت قيمة مضادات الذهان محل نقاش كبير في هذا الموقع وفي أي مكان آخر ، وتعتمد فائدتها بشكل شبه مؤكد على الظروف الخاصة لكل مستخدم على حدة ، لذلك من المستحيل إصدار أي نصيحة شاملة. إذا كان الناس قلقين ، فعليهم مناقشة إيجابيات وسلبيات الاستمرار في تناول العلاج المضاد للذهان مع الواصف ، مع الأخذ في الاعتبار الصعوبات المرتبطة بالتخلي عن هذه الأدوية. (12)

يجب ألا يتوقف الناس عن العلاج بالعقاقير فجأة ، خاصة إذا كانوا يتناولونه لفترة طويلة. يحتاج الناس إلى معرفة المزيد عن هذا البحث لأنه يشير إلى أن مضادات الذهان ليست من المواد غير الضارة التي كثيرًا ما يتم تصويرها على أنها. ما زلنا لا نملك دليلًا قاطعًا على أن الاضطرابات الموصوفة بالفصام أو الذهان مرتبطة بأي تشوهات أساسية في الدماغ ، لكن لدينا دليل قوي على أن الأدوية التي نستخدمها لعلاج هذه الحالات تسبب تغيرات في الدماغ. هذا لا يعني أن تناول مضادات الذهان في بعض الأحيان لا يكون مفيدًا ولا يستحق العناء ، على الرغم من هذه الآثار ، لكن هذا يعني أنه يتعين علينا توخي الحذر الشديد بالفعل بشأن استخدامها.

قائمة مرجعية (1) Ho BC ، Andreasen NC ، Ziebell S ، Pierson R ، Magnotta V. المعالجة طويلة الأمد المضادة للذهان وأحجام الدماغ: دراسة طولية لمرض انفصام الشخصية في الحلقة الأولى. Arch Gen Psychiatry 2011 فبراير 68

(2): 128-37. (2) ليبرمان ج. هل الفصام هو اضطراب تنكسي عصبي؟ منظور سريري وبيولوجي عصبي. بيول للطب النفسي 1999 سبتمبر 1546 (6): 729-39. (3) بريجين بي آر. الطب النفسي السمي. لندن: فونتانا 1993 (4) Moncrieff J، Leo J. مراجعة منهجية لتأثيرات الأدوية المضادة للذهان على حجم المخ. Psychol Med 2010 يناير 201-14. (5) ليبرمان جا ، تولليفسون جي دي ، تشارلز سي ، زيبورسكي آر ، شارما تي ، كان آر إس ، وآخرون. تأثيرات العقاقير المضادة للذهان على مورفولوجيا الدماغ في ذهان الحلقة الأولى. Arch Gen Psychiatry 2005 Apr62 (4): 361-70. (6) دورف بيترسن كا ، بييري جي إن ، بيريل جي إم ، صن زد ، سامبسون إيه آر ، لويس دي إيه. تأثير التعرض المزمن للأدوية المضادة للذهان على حجم المخ قبل وبعد تثبيت الأنسجة: مقارنة هالوبيريدول وأولانزابين في قرود المكاك. علم الأدوية النفسية والعصبية 2005 30 سبتمبر (9): 1649-61. (7) أندرياسن إن سي ، نوبولوس بي ، ماجنوتا الخامس ، بيرسون آر ، زيبل إس ، هو بي سي. التغيير التدريجي للدماغ في مرض انفصام الشخصية: دراسة طولية مستقبلية لمرض انفصام الشخصية في الحلقة الأولى. بيول للطب النفسي 2011 أكتوبر 170 (7): 672-9. (8) Molina V، Sanz J، Benito C، Palomo T. الارتباط المباشر بين الضمور الجبهي الحجاجي واستجابة الأعراض الذهانية لأولانزابين في الفصام. Int Clin Psychopharmacol 2004 يوليو 19 (4): 221-8. (9) Andreasen NC، Liu D، Ziebell S، Vora A، Ho BC. مدة الانتكاس وشدة العلاج وفقدان أنسجة المخ في مرض انفصام الشخصية: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية المرتقبة. Am J Psychiatry 2013 يونيو 1170 (6): 609-15. (10) Zipursky RB ، Reilly TJ ، Murray RM. أسطورة الفصام كمرض دماغي تقدمي. Schizophr Bull 2012 7 ديسمبر (11) Fusar-Poli P، Smieskova R، Kempton MJ، Ho BC، Andreasen NC، Borgwardt S. تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية. Neurosci Biobehav Rev 2013 13 يونيو (12) Moncrieff J. لماذا من الصعب جدًا إيقاف العلاج بالعقاقير النفسية؟ قد لا يتعلق الأمر بالمشكلة الأصلية. فرضيات ميد 200667 (3): 517-23. تم نشر هذا الإدخال في مضادات الذهان ، المدونات ، المدونات المميزة ، المراسلين الأجانب ، الأدوية النفسية بواسطة جوانا مونكريف. احفظ الرابط الثابت.


التفريق بين تأثير الدواء والمرض على انخفاض حجم الدماغ في ذهان الحلقة الأولى: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية العشوائية ثلاثية التعمية التي يتحكم فيها الدواء الوهمي

التغييرات في حجم الدماغ هي نتيجة شائعة في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للأشخاص المصابين بالذهان والعديد من الدراسات الطولية تشير إلى أن عجز الحجم يتطور مع مدة المرض. ومع ذلك ، فإن السؤال الرئيسي الذي لم يتم حله يتعلق بما إذا كانت هذه التغييرات مدفوعة بالمرض الأساسي أو تمثل تأثيرات علاجي المنشأ للأدوية المضادة للذهان. هنا ، نُبلغ عن نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي من دراسة عشوائية ثلاثية التعمية خاضعة للتحكم الوهمي حيث تلقى 62 مريضًا من السذاجة المضادة للذهان مصابين بالذهان النوبة الأولى (FEP) إما مضادات الذهان غير التقليدية أو حبوب الدواء الوهمي على مدار فترة علاج مدتها 6 أشهر. تلقت كلتا مجموعتي FEP علاجًا نفسيًا اجتماعيًا مكثفًا. تم تجنيد مجموعة تحكم صحية (ن = 27). تم الحصول على فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلية في الأساس ، 3 أشهر و 12 شهرًا. كان هدفنا الأساسي هو التفريق بين تغيرات حجم الدماغ المرتبطة بالمرض والتغيرات المرتبطة بالأدوية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. قمنا بشكل ثانوي بالتحقيق في الآثار طويلة المدى عند نقطة زمنية مدتها 12 شهرًا. من خط الأساس إلى 3 أشهر ، لاحظنا تفاعلًا كبيرًا في المجموعة × الوقت في الشاحبة (p & lt 0.05 FWE المصحح) ، مثل أن المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة للذهان أظهروا زيادة في الحجم ، وأظهر المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي حجمًا منخفضًا ، ولم تظهر الضوابط الصحية أي تغيير. في المرضى ، ارتبطت الزيادة الأكبر في حجم المادة الرمادية الشاحبة على مدى 3 أشهر بانخفاض أكبر في شدة الأعراض. بالإضافة إلى ذلك ، وجدنا أدلة أولية على انخفاض الحجم المرتبط بالمرض في قشرة الفص الجبهي عند 12 شهرًا وانخفاض الحجم المرتبط بالأدوية في المخيخ في كل من 3 أشهر و 12 شهرًا. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن المرض الذهاني والتعرض لمضادات الذهان لهما تأثيرات متميزة وموزعة مكانيًا على حجم الدماغ. تتوافق نتائجنا مع العمل السابق في اقتراح أن الفعالية العلاجية للأدوية المضادة للذهان يمكن التوسط فيها بشكل أساسي من خلال تأثيرها على العقد القاعدية.

بيان المصالح المتنافسة

إفصاحات تضارب المصالح لم يتم الإبلاغ عن أي منها ، ليتم الانتهاء منها

تجربة سريرية

بيان التمويل

التمويل والدعم الدوائي الذي تم تقديمه لهذه الدراسة من قبل Janssen-Cilag ، أستراليا (2007-2012) كمنحة غير مقيدة بدأها المحقق. تم دعم الدراسة بمنحة 1064704 من مجلس البحوث الصحية والطبية الوطني الأسترالي. دور الممول / الراعي لم يكن لمصدر التمويل أي دور في تصميم أو إجراء الدراسة: جمع وإدارة وتحليل وتفسير إعداد البيانات أو مراجعة المخطوطة أو الموافقة عليها وقرار تقديم المخطوطة للنشر.

تصريحات المؤلف

تم اتباع جميع الإرشادات الأخلاقية ذات الصلة ، وتم الحصول على موافقات من لجنة المراجعة الداخلية و / أو لجنة الأخلاقيات الضرورية ، وتم تضمين تفاصيل مجلس المراجعة / هيئة الرقابة في المخطوطة.

تم الحصول على جميع موافقة المريض / المشارك الضرورية وتم أرشفة الاستمارات المؤسسية المناسبة.

أفهم أنه يجب تسجيل جميع التجارب السريرية وأي دراسات تداخلية مستقبلية أخرى في سجل معتمد من ICMJE ، مثل ClinicalTrials.gov. أؤكد أن أي دراسة من هذا القبيل تم الإبلاغ عنها في المخطوطة قد تم تسجيلها وتم توفير معرف تسجيل التجربة (ملاحظة: إذا تم تسجيل دراسة مستقبلية بأثر رجعي ، فيرجى تقديم بيان في حقل معرف التجربة يوضح سبب عدم تسجيل الدراسة مقدمًا) .

لقد اتبعت جميع إرشادات إعداد التقارير البحثية المناسبة وقمت بتحميل قائمة (قوائم) التحقق من إعداد التقارير البحثية لشبكة EQUATOR ذات الصلة وغيرها من المواد ذات الصلة كملفات تكميلية ، إن أمكن.


مضادات الذهان وتقلص الدماغ

في عدد فبراير 2011 من أرشيفات الطب النفسي العام، نشر هو وزملاؤه 1 مقالاً فحص العلاقة بين العلاج طويل الأمد بمضادات الذهان وحجم الدماغ لدى مرضى الفصام في الحلقة الأولى. أثارت تلك الورقة اهتمامًا إعلاميًا كبيرًا. نظرًا لأنه تم تفسيره على نطاق واسع على أنه يُظهر أن مضادات الذهان تلحق الضرر بالدماغ ، فقد تكون قد دفعت العديد من الأشخاص - سواء المرضى أو أفراد الأسرة - إلى إعادة النظر في تناول الأدوية الموصوفة لهم.

كما هو الحال في كثير من الأحيان ، فإن الصورة أبعد ما تكون عن الوضوح.

أجرى هو وزملاؤه تصويرًا هيكليًا للدماغ كل 3 سنوات لمدة تصل إلى 14 عامًا في 211 مريضًا في الحلقة الأولى ممن عولجوا بطريقة طبيعية. في البداية ، كان 15 ٪ ساذجين للأدوية وتم علاج الغالبية بمضادات الذهان من الجيل الأول من خلال الفحص الثالث ، وقد تغير هذا إلى معظم الذين يتلقون مضادات الذهان من الجيل الثاني و 23 ٪ يتلقون كلوزابين. في المتوسط ​​، تم مسح كل موضوع 3 مرات وتم معالجته بالفعل لمدة 5 أشهر قبل المسح الأول.

وجد الباحثون أن أحجام المادة الرمادية في جميع مناطق الدماغ باستثناء المخيخ انخفضت بمرور الوقت ولم يتغير حجم المادة البيضاء في المتوسط.الأشخاص الذين تلقوا جرعات أعلى من متوسط ​​العمر من مضادات الذهان كانت لديهم مادة رمادية أقل في الأساس وفي جميع النقاط الزمنية المستقبلية. لا يبدو أن جرعة مضادات الذهان ولا نوع من مضادات الذهان (الجيل الأول أو الجيل الثاني أو كلوزابين) يؤثران على معدل تقدم فقدان المادة الرمادية بمرور الوقت. على النقيض من ذلك ، فإن المرضى الذين تلقوا جرعة منخفضة من مضادات الذهان يميلون إلى زيادة طفيفة في حجم المادة البيضاء بمرور الوقت مقارنة بفقدان بسيط للمادة البيضاء في المرضى الذين كان متوسط ​​جرعة حياتهم أعلى. كانت الميزة الوحيدة لمضادات الذهان من الجيل الثاني على مضادات الذهان النموذجية هي تقليل فقد المادة البيضاء الجدارية بمرور الوقت.

إذا أردنا استخلاص استنتاجات من هذه الدراسة وحدها ، فقد يبدو أن فقدان المادة الرمادية لا يمكن تغييره عن طريق تقليل التعرض لمضادات الذهان أو عن طريق تبديل فئة مضادات الذهان - فهذا يحدث فقط. الفائدة الوحيدة المحتملة من جرعة منخفضة من مضادات الذهان ، وهي الحفاظ على المادة البيضاء ، لها أهمية إكلينيكية غير واضحة ، وكذلك الزيادة المحتملة في المادة البيضاء الجدارية مع عوامل الجيل الثاني. ومع ذلك ، تصبح القصة أكثر تعقيدًا عندما ننظر مسبقًا في مسار العلاج.

في عام 2007 ، نشر Ho وزملاؤه 2 تقريرًا يستند إلى نصف العينة الحالية تقريبًا. في هذا التحليل ، اكتشفوا أن جرعة مضادات الذهان مرتبطة بمعدل فقدان المادة الرمادية الأمامية ، ولكن فقط في المرضى الذين يعانون من السذاجة العلاجية. يتطابق فقدان المادة الرمادية الأمامية ، بدوره ، مع التدهور المعرفي. اختفت هذه العلاقات إذا تم علاج الأشخاص بالأدوية قبل المسح الأساسي - في هذه الموضوعات ، توقع النمط الجيني لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) معدل فقدان المادة الرمادية ونمط العجز المعرفي. يشير هذا إلى أن فقدان المادة الرمادية المرتبط بجرعة مضادات الذهان قد فاته تمامًا في المنشور الأخير بواسطة Ho وزملاؤه لأنه قد يحدث مبكرًا جدًا في العلاج - قبل الفحص الأساسي في الغالبية العظمى من الأشخاص.

العديد من الارتباكات المحتملة الإضافية تعقد هذه النتائج. أولاً ، ليس من الممكن تحديد ما إذا كانت الجرعات العالية من مضادات الذهان تساهم في تطور فقدان الدماغ أم أنها مجرد استجابة له. في حالة عدم وجود مجموعة تحكم غير معالجة ، فإنه من غير الممكن أيضًا اكتشاف التأثيرات السمية العصبية للأدوية غير المرتبطة بالجرعة ، وبدون مجموعة تحكم صحية ، ليس من الواضح أي التغيرات في حجم الدماغ مرضية.

يمكن أن تبدأ الدراسات على الحيوانات في معالجة هذه القضايا. أثارت دراسة أجريت على القرود من قبل مجموعة ديفيد لويس القلق بشأن السمية العصبية المضادة للذهان منذ عدة سنوات. القرود التي عولجت بالهالوبيريدول والأولانزابين لمدة 17 إلى 27 شهرًا فقدت ما يقرب من 10٪ من إجمالي حجم دماغها ، سواء من المادة الرمادية أو البيضاء ، مقارنةً بالضوابط المزيفة ، مع فقدان أكبر للحجم في القشرة الأمامية والجدارية. 3 كشف مزيد من الفحص عن انخفاض في عدد الخلايا الدبقية 4 ، وقد نُسبت نتيجة مماثلة بعد الوفاة في أدمغة الفصام إلى المرض. ومع ذلك ، تضمنت هذه الدراسة 6 قرود فقط لكل مجموعة معالجة ولم تقدم معلومات عن المسار الزمني للتغيرات السمية العصبية.

تشير دراسات أخرى إلى أن التأثيرات المضادة للذهان على حجم المخ قد تحدث بسرعة. على سبيل المثال ، وجد فيرنون وزملاؤه 5 فقدًا كبيرًا في الحجم القشري الجبهي بعد 8 أسابيع فقط في الفئران التي أعطيت هالوبيريدول أو أولانزابين.

تم مؤخرًا تقديم أدلة على السرعة التي يمكن أن تؤثر بها مضادات الذهان على حجم المخ لدى البشر. 6 وجد هؤلاء الباحثون انخفاضًا ملحوظًا وقابل للانعكاس في حجم الجسم المخطط في الأشخاص الأصحاء في غضون ساعتين بعد معالجتهم عن طريق الوريد باستخدام هالوبيريدول. توقع فقدان الحجم الضار بقوة الآثار السلبية العصبية.

مجتمعة ، تشير هذه الدراسات إلى أن مضادات الذهان قد تساهم في فقدان المادة الرمادية في وقت مبكر ، وفي وقت لاحق أثناء العلاج ، في فقدان المادة البيضاء. قد تكون هذه التأثيرات مرتبطة بالجرعة وربما لا يتم منعها عن طريق استخدام عوامل الجيل الثاني. هذا يجادل لتقليل التعرض لمضادات الذهان بشكل حاد وطويل الأجل. ومع ذلك ، فقد تركنا مع معضلة إضافية تتمثل في أن مدة أطول للذهان غير المعالج (DUP) قد تكون أيضًا سامة للأعصاب. ارتبط DUP الأطول بنتائج وظيفية وأعراض أضعف 7 بالإضافة إلى فقدان حجم المخ. 8 دراسات DUP لها قيودها المنهجية والخلافات الخاصة بها ، لكنها يجب أن تحذرنا من أن التحكم السريع في الذهان قد يكون مهمًا أيضًا.

يمكن أن يكون الذهان في أي مرحلة من مراحل المرض مزعجًا للغاية ومزعجًا وربما خطيرًا للمريض وعائلته. هناك حاجة إلى مناهج جديدة للتدخل المبكر ، ومع الأدوية الموجودة ، يجب موازنة احتمالية السمية العصبية مقابل المكاسب السريرية قصيرة الأجل وطويلة الأجل. في غضون ذلك ، يجب على الأطباء تجنب استخدام مضادات الذهان دون داع واستخدام أقل جرعة فعالة عند الحاجة.

مراجع:

Ho BC ، Andreasen NC ، Ziebell S ، وآخرون. العلاج طويل الأمد بمضادات الذهان وحجم المخ: دراسة طولية لمرض انفصام الشخصية في الحلقة الأولى.

هو قبل الميلاد ، أندرياسن نورث كارولاينا ، داوسون دينار ، واسينك ث. الارتباط بين عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ Val66Met تعدد الأشكال الجيني والتغيرات التدريجية في حجم الدماغ في مرض انفصام الشخصية.

دورف بيترسن كا ، بييري جي إن ، بيريل جم ، وآخرون. تأثير التعرض المزمن للأدوية المضادة للذهان على حجم المخ قبل وبعد تثبيت الأنسجة: مقارنة هالوبيريدول وأولانزابين في قرود المكاك.

Konopaske GT و Dorph-Petersen KA و Pierri JN et al. تأثير التعرض المزمن للأدوية المضادة للذهان على أعداد الخلايا في القشرة الجدارية لقرود المكاك.

Vernon AC ، Natesan S ، Modo M ، Kapur S. تأثير العلاج المضاد للذهان المزمن على بنية الدماغ: دراسة تصوير بالرنين المغناطيسي التسلسلي مع تأكيد خارج الجسم الحي وبعد الوفاة.

2010 30 ديسمبر [Epub قبل الطباعة].

Tost H ، Braus DF ، Hakimi S ، وآخرون. يؤدي حصار مستقبلات D2 الحاد إلى إعادة تشكيل سريعة وقابلة للانعكاس في الدوائر القشرية المخية البشرية.

مارشال إم ، لويس إس ، لوكوود إيه ، وآخرون. الارتباط بين مدة الذهان غير المعالج والنتيجة في مجموعات من مرضى الحلقة الأولى: مراجعة منهجية.

Mala AK ، Bodnar M ، Joober R ، Lepage M. ترتبط مدة الذهان غير المعالج بتخفيضات حجم المادة الرمادية المدارية الأمامية في ذهان الحلقة الأولى.


مراجع

Ho، B.-C، Andreasen، N. C.، Ziebell، S.، Pierson، R. & amp Magnotta، V. قوس. الجنرال الطب النفسي 68, 128-137 (2011).

رايت ، آي سي وآخرون. أكون. J. الطب النفسي 157, 16-25 (2000).

Ho، B.-C، Andreasen، N.C، Dawson، J.D & amp Wassink T.H. أكون. J. الطب النفسي 164, 1890-1899 (2007).

دورف بيترسون ، K.-A. وآخرون. علم الادوية النفسية والعصبية 30, 1649-1661 (2005).

كونوباسكي ، جي تي ، وآخرون. بيول. الطب النفسي 63, 759-765 (2008).

لويس ، د. قوس. الجنرال الطب النفسي 68, 126-127 (2011).

توست ، هـ وآخرون. طبيعة الأعصاب. 13, 920-922 (2010).

بورجواردت ، إس جيه وآخرون. بيول. الطب النفسي 61, 1148-1156 (2007).


النتائج

في وقت الفحص ، كان 32 مريضًا يتلقون العلاج بمضادات الذهان النموذجية ، و 30 مريضًا بمضادات الذهان غير التقليدية ، وكان ستة يتلقون كل من الأدوية التقليدية وغير النمطية ، وكان 22 مريضًا خاليين من الأدوية (13 مريضًا للذهان) (الجدول 1). استبعدنا المرضى الستة الذين عولجوا بمضادات الذهان النموذجية وغير التقليدية من التحليلات الإضافية. الخصائص الاجتماعية والديموغرافية والسريرية للمجموعات الثلاث موضحة في الجدول 1. كان المرضى في الحالات النموذجية يتلقون: كلوربرومازين ، سولبيريد ، هالوبيريدول ، ثيوريدازين ، دروبيريدول ، تريفلوبيرازين ، زوكلوبينثيكسول (متوسط ​​مكافئات الكلوربرومازين: 269.5 ± 245 مجم). كان المرضى الذين يتناولون أدوية غير نمطية يتلقون: أولانزابين ، وريسبيريدون ، وكويتيابين ، وسرتيندول ، وأميسولبيريد. عدد الأشخاص الذين يتناولون كل من مضادات الذهان اللانمطية والجرعة المتوسطة موضحة في الجدول 1. كان بعض المرضى يتلقون أيضًا علاجًا مساعدًا بمضادات الكولين: 28٪ من أولئك الذين عولجوا مع الأدوية النموذجية و 18٪ من أولئك الذين عولجوا بمضادات الكولين. كان بعض المرضى يتلقون أيضًا مضادات الاكتئاب وكانت أقلية صغيرة تتلقى مثبتات الحالة المزاجية (الجدول 1).

لم تكن هناك فروق بين الفئات العمرية والجنس والعمالة والمشاركة في العلاقة. الأشخاص الذين يتناولون المواد النموذجية وغير النمطية لديهم سنوات تعليم أقل من المجموعة الخالية من المخدرات (F 6.8 ، ص= 0.002) ، وكان لدى الأشخاص الذين يعانون من غير النمطية معدل ذكاء سابق للمرض أقل بكثير من كل من الموضوعات النموذجية والخالية من المخدرات (F 7.4 ، ص= 0.001). كان لدى مجموعة الأشخاص غير النمطية عدد أكبر من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالفصام وعدد أقل من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالذهان العاطفي مقارنة بالمجموعتين الأخريين (χ 2 13.2, ص= 0.001). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في DOI ، والأعراض الإجمالية ، ومجالات الأعراض الفردية بين المجموعات الثلاث. علاوة على ذلك ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في طول العلاج بين المجموعات.

إجمالي حجم الأنسجة

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات لإجمالي حجم المادة الرمادية (الجدول 1).

فرق ديني

موضوعات على مضادات الذهان النموذجية مقارنة بالمواضيع الخالية من العقاقير

بالمقارنة مع الأشخاص الخاليين من العقاقير ، كان لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان النموذجية مجموعة واحدة من المادة الرمادية الزائدة وثلاث مجموعات من تخفيضات حجم المادة الرمادية (ص ين ياباني 0.002). تم ترجمة الكتلة الزائدة على النواة العدسية اليمنى (الجدول 2 ، الشكل 1 أ). من بين المجموعات الثلاث لتخفيضات حجم المادة الرمادية (الجدول 2 ، الشكل 1 أ) ، كانت مجموعة واحدة على الجزيرة اليمنى ، وتمتد إلى الجبهة السفلية (منطقة برودمان (BA) 47) والزمانية العلوية (BA 22) التلافيف مجموعة ثانية من المادة الرمادية تمركز الاختزال على الفصوص المجاورة للمركز الأيسر (BAs 4 ، 5) ، وتم تمديده بشكل ثنائي وفي التلافيف الأمامية العلوية والوسطى (BAs 6 ، 31) ، والتلفيف الحزامي (BA 24) أخيرًا ، كانت المجموعة الثالثة من تقليل المادة الرمادية تتمحور حول الطلي الأيسر (BA 7). ارتبطت مجموعات العجز الثلاث سلبًا بالجرعة الحالية من مضادات الذهان (بيرسون ص تتراوح من −0.45 إلى 0.50 ص ⩽ 0.001) ، بينما ارتبط فائض النواة العدسية ارتباطًا إيجابيًا بهذه الجرعة (بيرسون). ص=0.29 ص=0.01).

(أ) الموضوعات الخاصة بمضادات الذهان النموذجية ضد مواضيع خالية من المخدرات. مناطق العجز (الزرقاء) والتجاوزات (الحمراء) للمادة الرمادية في الموضوعات التي تأخذ النموذج. يتوافق الجانب الأيسر من الصورة مع الجانب الأيمن من الدماغ. تشير الأرقام إلى إحداثيات y التقريبية في المساحة القياسية لـ Talairach و Tournoux. (ب) الموضوعات على مضادات الذهان غير التقليدية ضد مواضيع خالية من المخدرات. مناطق التجاوزات (الحمراء) للمادة الرمادية في الأشخاص الذين يتناولون أشكالًا غير نمطية. يتوافق الجانب الأيسر من الصورة مع الجانب الأيمن من الدماغ. تشير الأرقام إلى إحداثيات y التقريبية في المساحة القياسية لـ Talairach و Tournoux. (ج) الموضوعات الخاصة بمضادات الذهان النموذجية ضد موضوعات على مضادات الذهان غير التقليدية. مناطق العجز (الزرقاء) للمادة الرمادية في الموضوعات التي تأخذ النموذج. يتوافق الجانب الأيسر من الصورة مع الجانب الأيمن من الدماغ. تشير الأرقام إلى التقريبي ذ الإحداثيات في المساحة القياسية لـ Talairach و Tournoux.

موضوعات على مضادات الذهان غير التقليدية بالمقارنة مع المواد الخالية من العقاقير

بالمقارنة مع المواد الخالية من العقاقير ، أظهر الأشخاص الذين تناولوا مضادات الذهان غير النمطية مجموعة من المادة الرمادية الزائدة الموضعية على المهاد الأيمن والأيسر (ص= 0.002) (الجدول 2 ، الشكل 1 ب). ارتبط فائض المهاد ارتباطًا إيجابيًا بالجرعة الحالية من أولانزابين (بيرسون ص=0.31 ص= 0.04) (بسبب عدم الاتفاق على الجرعات المكافئة لمضادات الذهان غير التقليدية ، تمت إزالة الأشخاص التسعة الذين يتناولون مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى من هذا التحليل الارتباطي).

الموضوعات على مضادات الذهان النموذجية بالمقارنة مع الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان غير التقليدية

بالمقارنة مع الأشخاص الذين تناولوا مضادات الذهان غير التقليدية ، كان لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان النموذجية مجموعة من نقص المادة الرمادية المترجمة على التلفيف الصدغي الأوسط الأيسر (ص= 0.002) (الجدول 2 ، الشكل 1 ج).


التمييز بين تأثير الأدوية المضادة للذهان والمرض على انخفاض حجم المخ في ذهان الحلقة الأولى: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية العشوائية ثلاثية التعمية التي يتحكم فيها الدواء الوهمي

Sidhant Chopra، Alex Fornito، Shona M Francey، Brian O'Donoghue، Vanessa Cropley، Barnaby Nelson، Jessica Graham، Lara Baldwin، Steven Tahtalian، Hok Pan Yuen، Kelly Allott، Mario Alvarez-Jimenez، Susy Harrigan، Kristina Sabaroelis ، ستيفن جيه وود ، باتريك ماكجوري

علم الادوية النفسية والعصبية | الربيع | تاريخ النشر: 2021

الملخص

التغييرات في حجم الدماغ هي نتيجة شائعة في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للأشخاص المصابين بالذهان والعديد من الدراسات الطولية تشير إلى أن عجز الحجم يتطور مع مدة المرض. ومع ذلك ، فإن السؤال الرئيسي الذي لم يتم حله يتعلق بما إذا كانت هذه التغييرات مدفوعة بالمرض الأساسي أو تمثل تأثيرات علاجي المنشأ للأدوية المضادة للذهان. في هذه الدراسة ، تلقى 62 مريضًا من السذاجة المضادة للذهان المصابين بالذهان من الحلقة الأولى (FEP) إما الجيل الثاني من مضادات الذهان (ريسبيريدون أو باليبيريدون) أو حبوب دواء وهمي على مدار فترة علاج مدتها 6 أشهر. تلقت كلتا مجموعتي FEP علاجًا نفسيًا اجتماعيًا مكثفًا. تم تجنيد مجموعة تحكم صحية (ن = 27) ..

باحثو جامعة ملبورن

مشاريع متعلقة (3)

هل يمكننا أن نتنبأ بعلم النفس وهل يمكن منعه؟

يبقى من غير الواضح ما هي أسباب الفصام والاضطرابات الذهانية الأخرى وما هي التدخلات الأكثر فاعلية في السابق ..

المؤشرات الحيوية "المخاطر" و "المرونة" في علم الأعصاب للأمراض العقلية الشديدة

الاضطرابات العقلية في الطفولة (اضطراب الفصام ، اضطرابات طيف التوحد) والمراهقة (الذهان ، الفصام) تمثل رئيسي ..

العلاج المضاد للمرض في الحالة النفسية في الحلقة الأولى: تجربة عشوائية لتقييم نسبة المخاطر إلى الفوائد

كان هناك تركيز متزايد على التدخل المبكر في الاضطرابات الذهانية. مبدأ أساسي في التدخل المبكر هو "أن تفعل لا ..

منح

مُنحت من قبل مشروع البحوث الطبية والصحية الوطنية الأسترالية

إقرارات التمويل

دعم Janssen-Cilag جزئيًا السنوات الأولى من هذه الدراسة بمنحة غير مقيدة بدأها المحقق وقدم ريسبيريدون و paliperidone وهميًا متطابقًا لأول 30 مشاركًا. تم تمويل الدراسة بعد ذلك من خلال منحة مشروع البحث الطبي والصحي الوطني الأسترالي (1064704). لم يكن للممولين أي دور في تصميم الدراسة أو جمع البيانات أو تحليل البيانات أو تفسير البيانات أو كتابة هذا التقرير. كان للمؤلف المقابل حق الوصول الكامل إلى جميع البيانات الواردة في الدراسة وكان يتحمل المسؤولية النهائية عن قرار التقديم للنشر. في السنوات الخمس الماضية ، خدم CP في مجلس استشاري لشركة Lundbeck ، أستراليا Pty Ltd. وقد حصل على تكريم للمحادثات التي قدمت في الاجتماعات التعليمية التي نظمتها Lundbeck. أعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب آخر في المصالح فيما يتعلق بموضوع هذه الدراسة.


التفريق بين تأثير الدواء والمرض على انخفاض حجم الدماغ في ذهان الحلقة الأولى: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية العشوائية ثلاثية التعمية التي يتحكم فيها الدواء الوهمي

خلفية ترتبط الاضطرابات الذهانية بانخفاض حجم الدماغ ، لكن توقيت هذه التخفيضات وأسبابها لا يزالان غير واضحين. على وجه الخصوص ، كان من الصعب فصل تأثيرات الأدوية المضادة للذهان والمرض بسبب الافتقار إلى التصميمات المستقبلية والطولية والعشوائية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي.

أساليب أجرينا تجربة عشوائية ثلاثية التعمية مضبوطة بالغفل حيث تلقى 62 مريضًا ساذجًا مضادًا للذهان مصابين بالذهان النوبة الأولى (FEP) إما مضادات الذهان غير التقليدية أو حبوب الدواء الوهمي على مدار فترة علاج مدتها 6 أشهر. تلقت كلتا مجموعتي FEP علاجًا نفسيًا اجتماعيًا مكثفًا. تم تجنيد مجموعة تحكم صحية (ن = 27). تم الحصول على فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلية في الأساس ، 3 أشهر و 12 شهرًا. كان هدفنا الأساسي هو التفريق بين تغيرات حجم الدماغ المرتبطة بالمرض والتغيرات المرتبطة بالأدوية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. قمنا بشكل ثانوي بالتحقيق في الآثار طويلة المدى عند نقطة زمنية مدتها 12 شهرًا.

حصيلة من خط الأساس إلى 3 أشهر ، لاحظنا تفاعلًا كبيرًا بين المجموعة × الوقت في الشاحبة ، مثل أن المرضى الذين يتلقون مضادات الذهان غير التقليدية أظهروا زيادة في الحجم ، وأظهر المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي حجمًا أقل ، ولم تظهر الضوابط الصحية أي تغيير. في المرضى ، ارتبطت الزيادة الأكبر في حجم المادة الرمادية الشاحبة على مدى 3 أشهر بانخفاض أكبر في شدة الأعراض ، بما يتوافق مع التأثير الوقائي العصبي لمضادات الذهان غير التقليدية. وجدنا أيضًا أدلة أولية على انخفاض الحجم المرتبط بالمرض في قشرة الفص الجبهي عند 12 شهرًا والسمية العصبية المفترضة المرتبطة بمضادات الذهان في المخيخ في كل من 3 أشهر و 12 شهرًا.

ترجمة تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن المرض الذهاني والتعرض لمضادات الذهان لهما تأثيرات متميزة وموزعة مكانيًا على حجم الدماغ. تتوافق نتائجنا مع العمل السابق في اقتراح أن الفعالية العلاجية لمضادات الذهان يمكن التوسط فيها بشكل أساسي من خلال تأثيرها على العقد القاعدية.

التسجيل التجريبي ACTRN12607000608460.

بيان المصالح المتنافسة

إفصاحات تضارب المصالح لم يتم الإبلاغ عن أي منها - يتم الانتهاء منها

تجربة سريرية

بيان التمويل

التمويل والدعم الدوائي الذي تم تقديمه لهذه الدراسة من قبل Janssen-Cilag ، أستراليا (2007-2012) كمنحة غير مقيدة بدأها المحقق. تم دعم الدراسة بمنحة 1064704 من مجلس البحوث الصحية والطبية الوطني الأسترالي. دور الممول / الراعي لم يكن لمصدر التمويل أي دور في تصميم أو إجراء الدراسة: جمع وإدارة وتحليل وتفسير إعداد البيانات أو مراجعة المخطوطة أو الموافقة عليها وقرار تقديم المخطوطة للنشر.

تصريحات المؤلف

تم اتباع جميع الإرشادات الأخلاقية ذات الصلة ، وتم الحصول على موافقات من لجنة المراجعة الداخلية و / أو لجنة الأخلاقيات الضرورية ، وتم تضمين تفاصيل مجلس المراجعة / هيئة الرقابة في المخطوطة.

تم الحصول على جميع موافقة المريض / المشارك الضرورية وتم أرشفة الاستمارات المؤسسية المناسبة.

أفهم أنه يجب تسجيل جميع التجارب السريرية وأي دراسات تداخلية مستقبلية أخرى في سجل معتمد من ICMJE ، مثل ClinicalTrials.gov. أؤكد أن أي دراسة من هذا القبيل تم الإبلاغ عنها في المخطوطة قد تم تسجيلها وتم توفير معرف تسجيل التجربة (ملاحظة: إذا تم تسجيل دراسة مستقبلية بأثر رجعي ، فيرجى تقديم بيان في حقل معرف التجربة يوضح سبب عدم تسجيل الدراسة مقدمًا) .

لقد اتبعت جميع إرشادات إعداد التقارير البحثية المناسبة وقمت بتحميل قائمة (قوائم) التحقق من إعداد التقارير البحثية لشبكة EQUATOR ذات الصلة وغيرها من المواد ذات الصلة كملفات تكميلية ، إن أمكن.


دراسة آثار المؤثرات العقلية على تطوير الدماغ (ePOD): الأساليب والتصميم

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الميثيلفينيديت (MPH) وفلوكستين (FLX) لهما تأثيرات مختلفة على نظام الدوبامين والسيروتونين في الدماغ النامي مقارنة بالدماغ المتقدم. دراسة آثار العقاقير النفسية على الدماغ النامي (ePOD) هي مزيج من الأساليب المختلفة لتحديد ما إذا كانت هناك نتائج ذات صلة في البشر.

الأساليب / التصميم

أجريت دراسات على الحيوانات للتحقيق في الآثار المرتبطة بالعمر للأدوية العقلية وللتحقق من صحة تقنيات التصوير العصبي الجديدة.بالإضافة إلى ذلك ، قمنا بإعداد تجربتين سريريتين مضبوطتين بالغفل مزدوج التعمية مع MPH في 50 فتى (10-12 عامًا) و 50 شابًا (23-40 عامًا) يعانون من اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ePOD-MPH) ومع FLX في 40 فتاة ( 12-14 سنة) و 40 شابة (23-40 سنة) يعانون من الاكتئاب واضطرابات القلق (ePOD-SSRI). أرقام تسجيل التجربة هي: Nederlands Trial Register NTR3103 و NTR2111. تجري أيضًا دراسة أترابية مقطعية حول التأثيرات المرتبطة بالعمر لهذه الأدوية ذات التأثير النفسي في المرضى الذين عولجوا سابقًا بـ MPH أو FLX (ePOD-Pharmo). تتم دراسة تأثيرات المؤثرات العقلية على نمو الدماغ باستخدام تقنيات التصوير العصبي جنبًا إلى جنب مع التقييمات النفسية والعصبية للإدراك والسلوك والعاطفة. تتم جميع التقييمات قبل وأثناء (فقط في حالة MPH) وبعد العلاج المزمن.

مناقشة

ستوفر النتائج المجمعة لهذه الأساليب نظرة ثاقبة جديدة حول تأثير تعديل MPH و FLX على نمو الدماغ.


مراجعة منهجية لتأثيرات الأدوية المضادة للذهان على حجم المخ

غالبًا ما يكون لدى الأشخاص المصابين بالفصام أدمغة أصغر وبطينات دماغية أكبر من المعتاد ، ولكن لا يزال دور الأدوية المضادة للذهان غير واضح.

أجرينا مراجعة منهجية لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي. قمنا بتضمين دراسات طولية لتغيرات الدماغ لدى المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للذهان وفحصنا دراسات لمرضى ساذجين بمضادات الذهان لأغراض المقارنة.

أظهرت 14 دراسة طولية من أصل 26 انخفاضًا في حجم الدماغ العالمي أو المادة الرمادية أو زيادة في حجم السائل البطيني أو النخاعي أثناء العلاج بالعقاقير ، بما في ذلك أكبر الدراسات التي أجريت. تأثر الفص الجبهي بشكل مستمر ، لكن التغييرات العامة كانت منتشرة. وجدت إحدى الدراسات الكبيرة درجات مختلفة من فقدان الحجم مع مضادات الذهان المختلفة ، ووجدت دراسة أخرى أن التغيرات في الحجم مرتبطة بتناول الأدوية مقارنة بعدم تناول أي منها. أسفرت تحليلات الارتباطات الخطية بين التعرض للعقاقير وتغيرات حجم المخ عن نتائج مختلطة. أظهرت خمس من أصل 21 دراسة أجريت على مرضى كانوا ساذجين بالمخدرات ، أو لم يتلقوا سوى الحد الأدنى من العلاج المسبق ، بعض الاختلافات عن الضوابط في أحجام الاهتمام. لم يتم الإبلاغ عن اختلافات عالمية في ثلاث دراسات على المرضى الساذجين من الأدوية والمصابين بمرض طويل الأمد. لم تظهر الدراسات التي أجريت على المجموعات المعرضة للخطر وجود اختلافات عن الضوابط في أحجام الدماغ العالمية أو الفصوص.

تشير بعض الأدلة إلى احتمال أن الأدوية المضادة للذهان تقلل من حجم مادة الدماغ وتزيد حجم البطين أو السوائل. قد تساهم مضادات الذهان في نشوء بعض التشوهات التي تُعزى عادةً إلى مرض انفصام الشخصية.


النتائج

في وقت الفحص ، كان 32 مريضًا يتلقون العلاج بمضادات الذهان النموذجية ، و 30 مريضًا بمضادات الذهان غير التقليدية ، وكان ستة يتلقون كل من الأدوية التقليدية وغير النمطية ، وكان 22 مريضًا خاليين من الأدوية (13 مريضًا للذهان) (الجدول 1). استبعدنا المرضى الستة الذين عولجوا بمضادات الذهان النموذجية وغير التقليدية من التحليلات الإضافية. الخصائص الاجتماعية والديموغرافية والسريرية للمجموعات الثلاث موضحة في الجدول 1. كان المرضى في الحالات النموذجية يتلقون: كلوربرومازين ، سولبيريد ، هالوبيريدول ، ثيوريدازين ، دروبيريدول ، تريفلوبيرازين ، زوكلوبينثيكسول (متوسط ​​مكافئات الكلوربرومازين: 269.5 ± 245 مجم). كان المرضى الذين يتناولون أدوية غير نمطية يتلقون: أولانزابين ، وريسبيريدون ، وكويتيابين ، وسرتيندول ، وأميسولبيريد. عدد الأشخاص الذين يتناولون كل من مضادات الذهان اللانمطية والجرعة المتوسطة موضحة في الجدول 1. كان بعض المرضى يتلقون أيضًا علاجًا مساعدًا بمضادات الكولين: 28٪ من أولئك الذين عولجوا مع الأدوية النموذجية و 18٪ من أولئك الذين عولجوا بمضادات الكولين. كان بعض المرضى يتلقون أيضًا مضادات الاكتئاب وكانت أقلية صغيرة تتلقى مثبتات الحالة المزاجية (الجدول 1).

لم تكن هناك فروق بين الفئات العمرية والجنس والعمالة والمشاركة في العلاقة. الأشخاص الذين يتناولون المواد النموذجية وغير النمطية لديهم سنوات تعليم أقل من المجموعة الخالية من المخدرات (F 6.8 ، ص= 0.002) ، وكان لدى الأشخاص الذين يعانون من غير النمطية معدل ذكاء سابق للمرض أقل بكثير من كل من الموضوعات النموذجية والخالية من المخدرات (F 7.4 ، ص= 0.001). كان لدى مجموعة الأشخاص غير النمطية عدد أكبر من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالفصام وعدد أقل من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالذهان العاطفي مقارنة بالمجموعتين الأخريين (χ 2 13.2, ص= 0.001). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في DOI ، والأعراض الإجمالية ، ومجالات الأعراض الفردية بين المجموعات الثلاث. علاوة على ذلك ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في طول العلاج بين المجموعات.

إجمالي حجم الأنسجة

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات لإجمالي حجم المادة الرمادية (الجدول 1).

فرق ديني

موضوعات على مضادات الذهان النموذجية مقارنة بالمواضيع الخالية من العقاقير

بالمقارنة مع الأشخاص الخاليين من العقاقير ، كان لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان النموذجية مجموعة واحدة من المادة الرمادية الزائدة وثلاث مجموعات من تخفيضات حجم المادة الرمادية (ص ين ياباني 0.002). تم ترجمة الكتلة الزائدة على النواة العدسية اليمنى (الجدول 2 ، الشكل 1 أ). من بين المجموعات الثلاث لتخفيضات حجم المادة الرمادية (الجدول 2 ، الشكل 1 أ) ، كانت مجموعة واحدة على الجزيرة اليمنى ، وتمتد إلى الجبهة السفلية (منطقة برودمان (BA) 47) والزمانية العلوية (BA 22) التلافيف مجموعة ثانية من المادة الرمادية تمركز الاختزال على الفصوص المجاورة للمركز الأيسر (BAs 4 ، 5) ، وتم تمديده بشكل ثنائي وفي التلافيف الأمامية العلوية والوسطى (BAs 6 ، 31) ، والتلفيف الحزامي (BA 24) أخيرًا ، كانت المجموعة الثالثة من تقليل المادة الرمادية تتمحور حول الطلي الأيسر (BA 7). ارتبطت مجموعات العجز الثلاث سلبًا بالجرعة الحالية من مضادات الذهان (بيرسون ص تتراوح من −0.45 إلى 0.50 ص ⩽ 0.001) ، بينما ارتبط فائض النواة العدسية ارتباطًا إيجابيًا بهذه الجرعة (بيرسون). ص=0.29 ص=0.01).

(أ) الموضوعات الخاصة بمضادات الذهان النموذجية ضد مواضيع خالية من المخدرات. مناطق العجز (الزرقاء) والتجاوزات (الحمراء) للمادة الرمادية في الموضوعات التي تأخذ النموذج. يتوافق الجانب الأيسر من الصورة مع الجانب الأيمن من الدماغ. تشير الأرقام إلى إحداثيات y التقريبية في المساحة القياسية لـ Talairach و Tournoux. (ب) الموضوعات على مضادات الذهان غير التقليدية ضد مواضيع خالية من المخدرات. مناطق التجاوزات (الحمراء) للمادة الرمادية في الأشخاص الذين يتناولون أشكالًا غير نمطية. يتوافق الجانب الأيسر من الصورة مع الجانب الأيمن من الدماغ. تشير الأرقام إلى إحداثيات y التقريبية في المساحة القياسية لـ Talairach و Tournoux. (ج) الموضوعات الخاصة بمضادات الذهان النموذجية ضد موضوعات على مضادات الذهان غير التقليدية. مناطق العجز (الزرقاء) للمادة الرمادية في الموضوعات التي تأخذ النموذج. يتوافق الجانب الأيسر من الصورة مع الجانب الأيمن من الدماغ. تشير الأرقام إلى التقريبي ذ الإحداثيات في المساحة القياسية لـ Talairach و Tournoux.

موضوعات على مضادات الذهان غير التقليدية بالمقارنة مع المواد الخالية من العقاقير

بالمقارنة مع المواد الخالية من العقاقير ، أظهر الأشخاص الذين تناولوا مضادات الذهان غير النمطية مجموعة من المادة الرمادية الزائدة الموضعية على المهاد الأيمن والأيسر (ص= 0.002) (الجدول 2 ، الشكل 1 ب). ارتبط فائض المهاد ارتباطًا إيجابيًا بالجرعة الحالية من أولانزابين (بيرسون ص=0.31 ص= 0.04) (بسبب عدم الاتفاق على الجرعات المكافئة لمضادات الذهان غير التقليدية ، تمت إزالة الأشخاص التسعة الذين يتناولون مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى من هذا التحليل الارتباطي).

الموضوعات على مضادات الذهان النموذجية بالمقارنة مع الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان غير التقليدية

بالمقارنة مع الأشخاص الذين تناولوا مضادات الذهان غير التقليدية ، كان لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان النموذجية مجموعة من نقص المادة الرمادية المترجمة على التلفيف الصدغي الأوسط الأيسر (ص= 0.002) (الجدول 2 ، الشكل 1 ج).


مراجع

Ho، B.-C، Andreasen، N. C.، Ziebell، S.، Pierson، R. & amp Magnotta، V. قوس. الجنرال الطب النفسي 68, 128-137 (2011).

رايت ، آي سي وآخرون. أكون. J. الطب النفسي 157, 16-25 (2000).

Ho، B.-C، Andreasen، N.C، Dawson، J.D & amp Wassink T.H. أكون. J. الطب النفسي 164, 1890-1899 (2007).

دورف بيترسون ، K.-A. وآخرون. علم الادوية النفسية والعصبية 30, 1649-1661 (2005).

كونوباسكي ، جي تي ، وآخرون. بيول. الطب النفسي 63, 759-765 (2008).

لويس ، د. قوس. الجنرال الطب النفسي 68, 126-127 (2011).

توست ، هـ وآخرون. طبيعة الأعصاب. 13, 920-922 (2010).

بورجواردت ، إس جيه وآخرون. بيول. الطب النفسي 61, 1148-1156 (2007).


مضادات الذهان وتقلص الدماغ

في عدد فبراير 2011 من أرشيفات الطب النفسي العام، نشر هو وزملاؤه 1 مقالاً فحص العلاقة بين العلاج طويل الأمد بمضادات الذهان وحجم الدماغ لدى مرضى الفصام في الحلقة الأولى. أثارت تلك الورقة اهتمامًا إعلاميًا كبيرًا. نظرًا لأنه تم تفسيره على نطاق واسع على أنه يُظهر أن مضادات الذهان تلحق الضرر بالدماغ ، فقد تكون قد دفعت العديد من الأشخاص - سواء المرضى أو أفراد الأسرة - إلى إعادة النظر في تناول الأدوية الموصوفة لهم.

كما هو الحال في كثير من الأحيان ، فإن الصورة أبعد ما تكون عن الوضوح.

أجرى هو وزملاؤه تصويرًا هيكليًا للدماغ كل 3 سنوات لمدة تصل إلى 14 عامًا في 211 مريضًا في الحلقة الأولى ممن عولجوا بطريقة طبيعية. في البداية ، كان 15 ٪ ساذجين للأدوية وتم علاج الغالبية بمضادات الذهان من الجيل الأول من خلال الفحص الثالث ، وقد تغير هذا إلى معظم الذين يتلقون مضادات الذهان من الجيل الثاني و 23 ٪ يتلقون كلوزابين. في المتوسط ​​، تم مسح كل موضوع 3 مرات وتم معالجته بالفعل لمدة 5 أشهر قبل المسح الأول.

وجد الباحثون أن أحجام المادة الرمادية في جميع مناطق الدماغ باستثناء المخيخ انخفضت بمرور الوقت ولم يتغير حجم المادة البيضاء في المتوسط. الأشخاص الذين تلقوا جرعات أعلى من متوسط ​​العمر من مضادات الذهان كانت لديهم مادة رمادية أقل في الأساس وفي جميع النقاط الزمنية المستقبلية. لا يبدو أن جرعة مضادات الذهان ولا نوع من مضادات الذهان (الجيل الأول أو الجيل الثاني أو كلوزابين) يؤثران على معدل تقدم فقدان المادة الرمادية بمرور الوقت. على النقيض من ذلك ، فإن المرضى الذين تلقوا جرعة منخفضة من مضادات الذهان يميلون إلى زيادة طفيفة في حجم المادة البيضاء بمرور الوقت مقارنة بفقدان بسيط للمادة البيضاء في المرضى الذين كان متوسط ​​جرعة حياتهم أعلى. كانت الميزة الوحيدة لمضادات الذهان من الجيل الثاني على مضادات الذهان النموذجية هي تقليل فقد المادة البيضاء الجدارية بمرور الوقت.

إذا أردنا استخلاص استنتاجات من هذه الدراسة وحدها ، فقد يبدو أن فقدان المادة الرمادية لا يمكن تغييره عن طريق تقليل التعرض لمضادات الذهان أو عن طريق تبديل فئة مضادات الذهان - فهذا يحدث فقط. الفائدة الوحيدة المحتملة من جرعة منخفضة من مضادات الذهان ، وهي الحفاظ على المادة البيضاء ، لها أهمية إكلينيكية غير واضحة ، وكذلك الزيادة المحتملة في المادة البيضاء الجدارية مع عوامل الجيل الثاني. ومع ذلك ، تصبح القصة أكثر تعقيدًا عندما ننظر مسبقًا في مسار العلاج.

في عام 2007 ، نشر Ho وزملاؤه 2 تقريرًا يستند إلى نصف العينة الحالية تقريبًا. في هذا التحليل ، اكتشفوا أن جرعة مضادات الذهان مرتبطة بمعدل فقدان المادة الرمادية الأمامية ، ولكن فقط في المرضى الذين يعانون من السذاجة العلاجية. يتطابق فقدان المادة الرمادية الأمامية ، بدوره ، مع التدهور المعرفي. اختفت هذه العلاقات إذا تم علاج الأشخاص بالأدوية قبل المسح الأساسي - في هذه الموضوعات ، توقع النمط الجيني لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) معدل فقدان المادة الرمادية ونمط العجز المعرفي. يشير هذا إلى أن فقدان المادة الرمادية المرتبط بجرعة مضادات الذهان قد فاته تمامًا في المنشور الأخير بواسطة Ho وزملاؤه لأنه قد يحدث مبكرًا جدًا في العلاج - قبل الفحص الأساسي في الغالبية العظمى من الأشخاص.

العديد من الارتباكات المحتملة الإضافية تعقد هذه النتائج. أولاً ، ليس من الممكن تحديد ما إذا كانت الجرعات العالية من مضادات الذهان تساهم في تطور فقدان الدماغ أم أنها مجرد استجابة له. في حالة عدم وجود مجموعة تحكم غير معالجة ، فإنه من غير الممكن أيضًا اكتشاف التأثيرات السمية العصبية للأدوية غير المرتبطة بالجرعة ، وبدون مجموعة تحكم صحية ، ليس من الواضح أي التغيرات في حجم الدماغ مرضية.

يمكن أن تبدأ الدراسات على الحيوانات في معالجة هذه القضايا. أثارت دراسة أجريت على القرود من قبل مجموعة ديفيد لويس القلق بشأن السمية العصبية المضادة للذهان منذ عدة سنوات. القرود التي عولجت بالهالوبيريدول والأولانزابين لمدة 17 إلى 27 شهرًا فقدت ما يقرب من 10٪ من إجمالي حجم دماغها ، سواء من المادة الرمادية أو البيضاء ، مقارنةً بالضوابط المزيفة ، مع فقدان أكبر للحجم في القشرة الأمامية والجدارية. 3 كشف مزيد من الفحص عن انخفاض في عدد الخلايا الدبقية 4 ، وقد نُسبت نتيجة مماثلة بعد الوفاة في أدمغة الفصام إلى المرض. ومع ذلك ، تضمنت هذه الدراسة 6 قرود فقط لكل مجموعة معالجة ولم تقدم معلومات عن المسار الزمني للتغيرات السمية العصبية.

تشير دراسات أخرى إلى أن التأثيرات المضادة للذهان على حجم المخ قد تحدث بسرعة. على سبيل المثال ، وجد فيرنون وزملاؤه 5 فقدًا كبيرًا في الحجم القشري الجبهي بعد 8 أسابيع فقط في الفئران التي أعطيت هالوبيريدول أو أولانزابين.

تم مؤخرًا تقديم أدلة على السرعة التي يمكن أن تؤثر بها مضادات الذهان على حجم المخ لدى البشر. 6 وجد هؤلاء الباحثون انخفاضًا ملحوظًا وقابل للانعكاس في حجم الجسم المخطط في الأشخاص الأصحاء في غضون ساعتين بعد معالجتهم عن طريق الوريد باستخدام هالوبيريدول. توقع فقدان الحجم الضار بقوة الآثار السلبية العصبية.

مجتمعة ، تشير هذه الدراسات إلى أن مضادات الذهان قد تساهم في فقدان المادة الرمادية في وقت مبكر ، وفي وقت لاحق أثناء العلاج ، في فقدان المادة البيضاء. قد تكون هذه التأثيرات مرتبطة بالجرعة وربما لا يتم منعها عن طريق استخدام عوامل الجيل الثاني. هذا يجادل لتقليل التعرض لمضادات الذهان بشكل حاد وطويل الأجل. ومع ذلك ، فقد تركنا مع معضلة إضافية تتمثل في أن مدة أطول للذهان غير المعالج (DUP) قد تكون أيضًا سامة للأعصاب. ارتبط DUP الأطول بنتائج وظيفية وأعراض أضعف 7 بالإضافة إلى فقدان حجم المخ. 8 دراسات DUP لها قيودها المنهجية والخلافات الخاصة بها ، لكنها يجب أن تحذرنا من أن التحكم السريع في الذهان قد يكون مهمًا أيضًا.

يمكن أن يكون الذهان في أي مرحلة من مراحل المرض مزعجًا للغاية ومزعجًا وربما خطيرًا للمريض وعائلته. هناك حاجة إلى مناهج جديدة للتدخل المبكر ، ومع الأدوية الموجودة ، يجب موازنة احتمالية السمية العصبية مقابل المكاسب السريرية قصيرة الأجل وطويلة الأجل. في غضون ذلك ، يجب على الأطباء تجنب استخدام مضادات الذهان دون داع واستخدام أقل جرعة فعالة عند الحاجة.

مراجع:

Ho BC ، Andreasen NC ، Ziebell S ، وآخرون. العلاج طويل الأمد بمضادات الذهان وحجم المخ: دراسة طولية لمرض انفصام الشخصية في الحلقة الأولى.

هو قبل الميلاد ، أندرياسن نورث كارولاينا ، داوسون دينار ، واسينك ث. الارتباط بين عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ Val66Met تعدد الأشكال الجيني والتغيرات التدريجية في حجم الدماغ في مرض انفصام الشخصية.

دورف بيترسن كا ، بييري جي إن ، بيريل جم ، وآخرون. تأثير التعرض المزمن للأدوية المضادة للذهان على حجم المخ قبل وبعد تثبيت الأنسجة: مقارنة هالوبيريدول وأولانزابين في قرود المكاك.

Konopaske GT و Dorph-Petersen KA و Pierri JN et al. تأثير التعرض المزمن للأدوية المضادة للذهان على أعداد الخلايا في القشرة الجدارية لقرود المكاك.

Vernon AC ، Natesan S ، Modo M ، Kapur S. تأثير العلاج المضاد للذهان المزمن على بنية الدماغ: دراسة تصوير بالرنين المغناطيسي التسلسلي مع تأكيد خارج الجسم الحي وبعد الوفاة.

2010 30 ديسمبر [Epub قبل الطباعة].

Tost H ، Braus DF ، Hakimi S ، وآخرون. يؤدي حصار مستقبلات D2 الحاد إلى إعادة تشكيل سريعة وقابلة للانعكاس في الدوائر القشرية المخية البشرية.

مارشال إم ، لويس إس ، لوكوود إيه ، وآخرون. الارتباط بين مدة الذهان غير المعالج والنتيجة في مجموعات من مرضى الحلقة الأولى: مراجعة منهجية.

Mala AK ، Bodnar M ، Joober R ، Lepage M. ترتبط مدة الذهان غير المعالج بتخفيضات حجم المادة الرمادية المدارية الأمامية في ذهان الحلقة الأولى.


التفريق بين تأثير الدواء والمرض على انخفاض حجم الدماغ في ذهان الحلقة الأولى: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية العشوائية ثلاثية التعمية التي يتحكم فيها الدواء الوهمي

التغييرات في حجم الدماغ هي نتيجة شائعة في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للأشخاص المصابين بالذهان والعديد من الدراسات الطولية تشير إلى أن عجز الحجم يتطور مع مدة المرض. ومع ذلك ، فإن السؤال الرئيسي الذي لم يتم حله يتعلق بما إذا كانت هذه التغييرات مدفوعة بالمرض الأساسي أو تمثل تأثيرات علاجي المنشأ للأدوية المضادة للذهان. هنا ، نُبلغ عن نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي من دراسة عشوائية ثلاثية التعمية خاضعة للتحكم الوهمي حيث تلقى 62 مريضًا من السذاجة المضادة للذهان مصابين بالذهان النوبة الأولى (FEP) إما مضادات الذهان غير التقليدية أو حبوب الدواء الوهمي على مدار فترة علاج مدتها 6 أشهر. تلقت كلتا مجموعتي FEP علاجًا نفسيًا اجتماعيًا مكثفًا. تم تجنيد مجموعة تحكم صحية (ن = 27). تم الحصول على فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلية في الأساس ، 3 أشهر و 12 شهرًا. كان هدفنا الأساسي هو التفريق بين تغيرات حجم الدماغ المرتبطة بالمرض والتغيرات المرتبطة بالأدوية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. قمنا بشكل ثانوي بالتحقيق في الآثار طويلة المدى عند نقطة زمنية مدتها 12 شهرًا. من خط الأساس إلى 3 أشهر ، لاحظنا تفاعلًا كبيرًا في المجموعة × الوقت في الشاحبة (p & lt 0.05 FWE المصحح) ، مثل أن المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة للذهان أظهروا زيادة في الحجم ، وأظهر المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي حجمًا منخفضًا ، ولم تظهر الضوابط الصحية أي تغيير. في المرضى ، ارتبطت الزيادة الأكبر في حجم المادة الرمادية الشاحبة على مدى 3 أشهر بانخفاض أكبر في شدة الأعراض. بالإضافة إلى ذلك ، وجدنا أدلة أولية على انخفاض الحجم المرتبط بالمرض في قشرة الفص الجبهي عند 12 شهرًا وانخفاض الحجم المرتبط بالأدوية في المخيخ في كل من 3 أشهر و 12 شهرًا. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن المرض الذهاني والتعرض لمضادات الذهان لهما تأثيرات متميزة وموزعة مكانيًا على حجم الدماغ. تتوافق نتائجنا مع العمل السابق في اقتراح أن الفعالية العلاجية للأدوية المضادة للذهان يمكن التوسط فيها بشكل أساسي من خلال تأثيرها على العقد القاعدية.

بيان المصالح المتنافسة

إفصاحات تضارب المصالح لم يتم الإبلاغ عن أي منها ، ليتم الانتهاء منها

تجربة سريرية

بيان التمويل

التمويل والدعم الدوائي الذي تم تقديمه لهذه الدراسة من قبل Janssen-Cilag ، أستراليا (2007-2012) كمنحة غير مقيدة بدأها المحقق. تم دعم الدراسة بمنحة 1064704 من مجلس البحوث الصحية والطبية الوطني الأسترالي. دور الممول / الراعي لم يكن لمصدر التمويل أي دور في تصميم أو إجراء الدراسة: جمع وإدارة وتحليل وتفسير إعداد البيانات أو مراجعة المخطوطة أو الموافقة عليها وقرار تقديم المخطوطة للنشر.

تصريحات المؤلف

تم اتباع جميع الإرشادات الأخلاقية ذات الصلة ، وتم الحصول على موافقات من لجنة المراجعة الداخلية و / أو لجنة الأخلاقيات الضرورية ، وتم تضمين تفاصيل مجلس المراجعة / هيئة الرقابة في المخطوطة.

تم الحصول على جميع موافقة المريض / المشارك الضرورية وتم أرشفة الاستمارات المؤسسية المناسبة.

أفهم أنه يجب تسجيل جميع التجارب السريرية وأي دراسات تداخلية مستقبلية أخرى في سجل معتمد من ICMJE ، مثل ClinicalTrials.gov.أؤكد أن أي دراسة من هذا القبيل تم الإبلاغ عنها في المخطوطة قد تم تسجيلها وتم توفير معرف تسجيل التجربة (ملاحظة: إذا تم تسجيل دراسة مستقبلية بأثر رجعي ، فيرجى تقديم بيان في حقل معرف التجربة يوضح سبب عدم تسجيل الدراسة مقدمًا) .

لقد اتبعت جميع إرشادات إعداد التقارير البحثية المناسبة وقمت بتحميل قائمة (قوائم) التحقق من إعداد التقارير البحثية لشبكة EQUATOR ذات الصلة وغيرها من المواد ذات الصلة كملفات تكميلية ، إن أمكن.


علم النفس الحر

مضادات الذهان وانكماش الدماغ:

جوانا مونكريف 19 يونيو 2013

تتراكم الأدلة على أن مضادات الذهان تسبب انكماشًا في الدماغ على مدى السنوات القليلة الماضية ، لكن مؤسسة الأبحاث النفسية تجد صعوبة في استيعاب نتائجها. تحاول ورقة جديدة أعدتها مجموعة من الباحثين الأمريكيين مرة أخرى "إلقاء اللوم على المرض" ، وهو أسلوب عريق لصرف الانتباه عن الآثار السيئة والخطيرة لبعض العلاجات النفسية. في عام 2011 ، قام هؤلاء الباحثون ، بقيادة المحرر السابق للمجلة الأمريكية للطب النفسي ، نانسي أندريسين ، بالإبلاغ عن بيانات متابعة لدراستهم على 211 مريضًا تم تشخيصهم لأول مرة بنوبة "انفصام الشخصية". ووجدوا ارتباطًا قويًا بين مستوى العلاج بمضادات الذهان التي تناولها شخص ما على مدار فترة المتابعة ، ومقدار انكماش مادة الدماغ كما تم قياسه بواسطة فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي المتكررة.

وخلصت المجموعة إلى أن "مضادات الذهان لها تأثير خفي ولكن يمكن قياسه على فقدان أنسجة المخ" (1). أكدت هذه الدراسة أدلة أخرى على أن مضادات الذهان تقلص الدماغ. عندما أصبحت فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي متاحة في التسعينيات ، كانت قادرة على اكتشاف المستويات الدقيقة لانخفاض حجم الدماغ لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالفصام أو الذهان. أدى هذا إلى فكرة أن الذهان هو حالة دماغية سامة ، وقد تم استخدامه لتبرير الادعاء بأن العلاج المبكر بمضادات الذهان كان ضروريًا لمنع تلف الدماغ. حتى أن الناس بدأوا في الإشارة إلى هذه الأدوية على أنها لها خصائص "واقية للأعصاب" ، ووُصف مرض انفصام الشخصية بشكل متزايد بمصطلحات كريبلينية الجديدة على أنه حالة تنكس عصبي (2). كانت مشكلة هذا التفسير أن جميع الأشخاص في هذه الدراسات كانوا يتناولون الأدوية المضادة للذهان. اقترح بيتر بريجين أن الأدمغة الأصغر وتجاويف الدماغ الأكبر التي لوحظت في الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالفصام في هذه الدراسات والأقدم باستخدام فحوصات التصوير المقطعي المحوسب الأقل حساسية ، كانت نتيجة للأدوية المضادة للذهان (3) ، لكن لم يأخذها أحد على محمل الجد.

كان من المفترض أن هذه النتائج كشفت عن تشوهات الدماغ التي كان يعتقد أنها تشكل الفصام ، ولفترة طويلة لم يولِ أحد اهتمامًا كبيرًا لتأثيرات العلاج. ومع ذلك ، عندما تم استكشاف آثار مضادات الذهان ، كانت هناك بعض المؤشرات على أن الأدوية قد يكون لها تأثير سلبي على حجم الدماغ (4). في عام 2005 ، نشرت مجموعة أمريكية أخرى ، بقيادة جيفري ليبرمان الذي ترأس دراسة CATIE ، أكبر دراسة مسح حتى تلك النقطة للأشخاص الذين يعانون من الحلقة الأولى من الذهان أو الفصام (5). تم تمويل الدراسة من قبل Eli Lilly ، وتألفت من مقارنة عشوائية بين عقار ليلي olanzapine (Zyprexa) والعقار الأقدم هالوبيريدول. تم فحص المرضى في بداية الدراسة ، بعد 12 أسبوعًا وسنة واحدة ، وتمت مقارنة فحوصات المرضى مع تلك الخاصة بمجموعة تحكم من المتطوعين "الأصحاء". في 12 أسبوعًا ، أظهر الأشخاص الذين عولجوا بالهلوبيريدول انخفاضًا مهمًا من الناحية الإحصائية من المادة الرمادية في الدماغ (أجسام الخلايا العصبية) مقارنةً بالضوابط ، وفي عام واحد ، فقد كل من الأشخاص الذين عولجوا بأولانزابين والهالوبيريدول مادة رمادية أكثر من العناصر الضابطة. كانت الدرجة المقارنة للانكماش في مجموعة أولانزابين أصغر من تلك الموجودة في مجموعة هالوبيريدول ، وأعلن المؤلفون أن التغيير المرتبط بأولانزابين ليس ذا دلالة إحصائية لأنه على الرغم من أن النتيجة وصلت إلى المستوى التقليدي للأهمية الإحصائية (ع = 0.03) قالوا إنهم أجروا العديد من الاختبارات لدرجة أن النتيجة ربما حدثت بالصدفة. ومع ذلك ، كان هناك تأثير ثابت منتشر ومرئي في معظم أجزاء الدماغ.

كانت فكرة أن الفصام أو الذهان يمثلان أمراضًا تنكسية في الدماغ مؤثرة للغاية في هذه المرحلة ، حيث كان تفسير المؤلفين الأول لهذه النتائج هو أن أولانزابين ، وليس هالوبيريدول ، يمكن أن يوقف العملية الأساسية لانكماش الدماغ الناجم عن الحالة العقلية. ومع ذلك ، فقد أقروا بأن التفسير البديل قد يكون أن هالوبيريدول يسبب انكماشًا في الدماغ. لم يعترفوا أبدًا أن عقار أولانزابين قد يفعل ذلك. يبدو كما لو أن Eli Lilly والمتعاونين معها كانوا واثقين جدًا من تفسيرهم المفضل ، حيث قاموا بإعداد دراسة للتحقيق في آثار olanzapine و haloperidol في قرود المكاك. أثبتت هذه الدراسة بما لا يدع مجالاً للشك أن كلا من مضادات الذهان تسبب انكماشًا في الدماغ. بعد 18 شهرًا من العلاج ، كان لدى القرود المعالجة بأولانزابين أو هالوبيريدول ، بجرعات مكافئة لتلك المستخدمة في البشر ، أدمغة أخف بنسبة 10٪ تقريبًا من أولئك الذين عولجوا بمستحضر وهمي. بحجة أنها كانت ضرورية للوقاية من مرض الدماغ السام الكامن (Jarskoget al 07 Annual review).

تم نشر ورقة Andreasen لعام 2011 على نطاق واسع ، وبدأ الاعتراف بشكل متزايد بأن مضادات الذهان يمكن أن تسبب انكماشًا في الدماغ. بمجرد خروج القطة من الحقيبة تقريبًا ، تم تحويل الانتباه مرة أخرى إلى فكرة أن المشكلة الحقيقية هي الحالة العقلية. في وقت لاحق من عام 2011 ، نشرت مجموعة Andreasen ورقة أعادت التأكيد على فكرة أن الفصام مسؤول عن تقلص الدماغ ، حيث بالكاد يوجد ذكر لتأثيرات مضادات الذهان التي تم الكشف عنها في الورقة السابقة للمجموعة (7). في هذه الورقة الثانية ، ما فعله المؤلفون هو افتراض أن أي انكماش في الدماغ لا يمكن تفسيره من خلال طريقة التحليل المستخدمة لاستكشاف آثار العلاج بمضادات الذهان يجب أن يُعزى إلى المرض الأساسي. الطريقة التي حللوا بها العلاج بالعقاقير في الورقة الأولى بحثت فقط عن ارتباط خطي بين التعرض لمضادات الذهان والتغيرات في حجم المخ. يكتشف التحليل الخطي فقط ارتباطًا سلسًا ومتسقًا - بمعنى آخر ارتباط يتقلص فيه حجم الدماغ بمقدار ثابت مع كل زيادة في التعرض لمضادات الذهان.

ومع ذلك ، قد لا يتبع التأثير الكلي للعلاج الدوائي هذا النمط. يبدو من الأدلة الأخرى أن هناك تأثيرًا عتبة حيث يكون للتواجد على أي كمية من مضادات الذهان أكبر تأثير نسبي ، مع إزالة التأثير عندما تصل مدة التعرض إلى مستوى معين. [8) على أي حال ، بدون تأثير مجموعة المقارنة التي لم يتم علاجها ، وهو أمر مستحيل فعليًا في هذا اليوم وهذا العصر ، لا يمكن ببساطة استنتاج أن التأثير الكامل ليس بسبب المخدرات. تكرر الورقة الأخيرة التي أعدتها هذه المجموعة البحثية النتائج المتعلقة بانكماش الدماغ الناجم عن مضادات الذهان ، ولكنها تدعي أيضًا أن تقليل حجم المخ مرتبط بانتكاس الاضطراب الذهاني (9). تم تعريف الانتكاس بأثر رجعي من قبل فريق البحث لأغراض هذا التحليل المحدد ، ومع ذلك ، وليس في الوقت الذي تم فيه جمع بيانات الدراسة. علاوة على ذلك ، فإن التعريف المستخدم لا يشير إلى أي تغيير كبير في الأداء ، ولكن يشير فقط إلى تدهور في شدة الأعراض. لكن التحليل السابق للمجموعة حول شدة الأعراض ، باستخدام البيانات التي تم جمعها في ذلك الوقت ، وجد أن الشدة لم يكن لها سوى ارتباط ضعيف بالتغيرات في حجم الدماغ ، وعلاوة على ذلك ، كانت شدة الأعراض مرتبطة بالتعرض لمضادات الذهان.

يتجاهل التحليل الأخير الارتباط المحتمل بين شدة العلاج بمضادات الذهان والانتكاس ، ولكن يبدو من المحتمل أن الأشخاص الذين يمرون بفترات من "الانتكاس" أو تدهور الأعراض بدقة أكبر ، سيتم علاجهم بجرعات أعلى من مضادات الذهان. إذا كان الأمر كذلك ، وكان المتغيرين "الانتكاس" و "كثافة العلاج" مرتبطين ببعضهما البعض ، فإن التحليل مشكوك فيه لأن الطرق الإحصائية المستخدمة تفترض أن المتغيرات مستقلة عن بعضها البعض. لذا فقد وجدت مجموعة أندرياسن دليلًا قويًا على وجود تأثير محرض بمضادات الذهان ، والذي قاموا بتكراره في تحليلين الآن. من ناحية أخرى ، فإن القيمة التنبؤية لشدة الأعراض (وهي في الأساس ما يبدو أن الانتكاس تحدده) ضعيفة في التحليل الأولي ، ولم يتم التمييز بوضوح في أي من التحليلين عن التأثيرات التي يسببها الدواء. يبدو أن هؤلاء الباحثين مصممون على إثبات أن "الفصام" يسبب انكماشًا في الدماغ ، على الرغم من أن بياناتهم ببساطة لا تستطيع إثبات ذلك ، حيث يبدو أن أياً من موضوعاتهم لم يمر دون علاج دوائي لأي فترة زمنية طويلة. لذلك على الرغم من أن تحليلهم الأخير يؤكد مرة أخرى الآثار الضارة لمضادات الذهان ، فقد خلصوا إلى أن النتائج تظهر الحاجة إلى التأكد من أن المرضى يتناولون الأدوية المضادة للذهان ولا يتوقفون عنها.

الامتياز الوحيد الذي تم تقديمه للتغيرات التي تحدث بسبب مضادات الذهان التي تم الكشف عنها هو الاقتراح بضرورة استخدام جرعات منخفضة من مضادات الذهان حيثما أمكن ذلك. ومع ذلك ، فقد تخلى باحثون نفسيون بارزون آخرون الآن عن فكرة أن الفصام هو حالة تنكسية عصبية تقدمية ، ولا يعتبرون أن دراسة أندرياسن تقدم دليلًا على ذلك. الذي يجمع بين نتائج 30 دراسة لحجم الدماغ بمرور الوقت ، مما يؤكد بوضوح العلاقة بين العلاج بمضادات الذهان وانكماش الدماغ (تحديدًا المادة الرمادية) ولا يجد أي علاقة مع شدة الأعراض أو مدة الحالة الأساسية. (11) ما الذي يجب أن تستخدمه مضادات الذهان المستخدمين وعائلاتهم ومقدمي الرعاية لهم من هذا البحث؟

من الواضح أن الأمر يبدو مخيفًا ومثيرًا للقلق ، ولكن أول شيء يجب التأكيد عليه هو أن الانخفاضات في حجم الدماغ التي تم اكتشافها في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي هذه صغيرة ، وليس من المؤكد أن التغييرات من هذا النوع لها أي آثار وظيفية. لا نعرف حتى الآن ما إذا كانت هذه التغييرات قابلة للعكس أم لا. بالطبع ، كانت قيمة مضادات الذهان محل نقاش كبير في هذا الموقع وفي أي مكان آخر ، وتعتمد فائدتها بشكل شبه مؤكد على الظروف الخاصة لكل مستخدم على حدة ، لذلك من المستحيل إصدار أي نصيحة شاملة. إذا كان الناس قلقين ، فعليهم مناقشة إيجابيات وسلبيات الاستمرار في تناول العلاج المضاد للذهان مع الواصف ، مع الأخذ في الاعتبار الصعوبات المرتبطة بالتخلي عن هذه الأدوية. (12)

يجب ألا يتوقف الناس عن العلاج بالعقاقير فجأة ، خاصة إذا كانوا يتناولونه لفترة طويلة. يحتاج الناس إلى معرفة المزيد عن هذا البحث لأنه يشير إلى أن مضادات الذهان ليست من المواد غير الضارة التي كثيرًا ما يتم تصويرها على أنها. ما زلنا لا نملك دليلًا قاطعًا على أن الاضطرابات الموصوفة بالفصام أو الذهان مرتبطة بأي تشوهات أساسية في الدماغ ، لكن لدينا دليل قوي على أن الأدوية التي نستخدمها لعلاج هذه الحالات تسبب تغيرات في الدماغ. هذا لا يعني أن تناول مضادات الذهان في بعض الأحيان لا يكون مفيدًا ولا يستحق العناء ، على الرغم من هذه الآثار ، لكن هذا يعني أنه يتعين علينا توخي الحذر الشديد بالفعل بشأن استخدامها.

قائمة مرجعية (1) Ho BC ، Andreasen NC ، Ziebell S ، Pierson R ، Magnotta V. المعالجة طويلة الأمد المضادة للذهان وأحجام الدماغ: دراسة طولية لمرض انفصام الشخصية في الحلقة الأولى. Arch Gen Psychiatry 2011 فبراير 68

(2): 128-37. (2) ليبرمان ج. هل الفصام هو اضطراب تنكسي عصبي؟ منظور سريري وبيولوجي عصبي. بيول للطب النفسي 1999 سبتمبر 1546 (6): 729-39. (3) بريجين بي آر. الطب النفسي السمي. لندن: فونتانا 1993 (4) Moncrieff J، Leo J. مراجعة منهجية لتأثيرات الأدوية المضادة للذهان على حجم المخ. Psychol Med 2010 يناير 201-14. (5) ليبرمان جا ، تولليفسون جي دي ، تشارلز سي ، زيبورسكي آر ، شارما تي ، كان آر إس ، وآخرون. تأثيرات العقاقير المضادة للذهان على مورفولوجيا الدماغ في ذهان الحلقة الأولى. Arch Gen Psychiatry 2005 Apr62 (4): 361-70. (6) دورف بيترسن كا ، بييري جي إن ، بيريل جي إم ، صن زد ، سامبسون إيه آر ، لويس دي إيه. تأثير التعرض المزمن للأدوية المضادة للذهان على حجم المخ قبل وبعد تثبيت الأنسجة: مقارنة هالوبيريدول وأولانزابين في قرود المكاك. علم الأدوية النفسية والعصبية 2005 30 سبتمبر (9): 1649-61. (7) أندرياسن إن سي ، نوبولوس بي ، ماجنوتا الخامس ، بيرسون آر ، زيبل إس ، هو بي سي. التغيير التدريجي للدماغ في مرض انفصام الشخصية: دراسة طولية مستقبلية لمرض انفصام الشخصية في الحلقة الأولى. بيول للطب النفسي 2011 أكتوبر 170 (7): 672-9. (8) Molina V، Sanz J، Benito C، Palomo T. الارتباط المباشر بين الضمور الجبهي الحجاجي واستجابة الأعراض الذهانية لأولانزابين في الفصام. Int Clin Psychopharmacol 2004 يوليو 19 (4): 221-8. (9) Andreasen NC، Liu D، Ziebell S، Vora A، Ho BC. مدة الانتكاس وشدة العلاج وفقدان أنسجة المخ في مرض انفصام الشخصية: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية المرتقبة. Am J Psychiatry 2013 يونيو 1170 (6): 609-15. (10) Zipursky RB ، Reilly TJ ، Murray RM. أسطورة الفصام كمرض دماغي تقدمي. Schizophr Bull 2012 7 ديسمبر (11) Fusar-Poli P، Smieskova R، Kempton MJ، Ho BC، Andreasen NC، Borgwardt S. تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية. Neurosci Biobehav Rev 2013 13 يونيو (12) Moncrieff J. لماذا من الصعب جدًا إيقاف العلاج بالعقاقير النفسية؟ قد لا يتعلق الأمر بالمشكلة الأصلية. فرضيات ميد 200667 (3): 517-23. تم نشر هذا الإدخال في مضادات الذهان ، المدونات ، المدونات المميزة ، المراسلين الأجانب ، الأدوية النفسية بواسطة جوانا مونكريف. احفظ الرابط الثابت.


دراسة آثار المؤثرات العقلية على تطوير الدماغ (ePOD): الأساليب والتصميم

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الميثيلفينيديت (MPH) وفلوكستين (FLX) لهما تأثيرات مختلفة على نظام الدوبامين والسيروتونين في الدماغ النامي مقارنة بالدماغ المتقدم. دراسة آثار العقاقير النفسية على الدماغ النامي (ePOD) هي مزيج من الأساليب المختلفة لتحديد ما إذا كانت هناك نتائج ذات صلة في البشر.

الأساليب / التصميم

أجريت دراسات على الحيوانات للتحقيق في الآثار المرتبطة بالعمر للأدوية العقلية وللتحقق من صحة تقنيات التصوير العصبي الجديدة. بالإضافة إلى ذلك ، قمنا بإعداد تجربتين سريريتين مضبوطتين بالغفل مزدوج التعمية مع MPH في 50 فتى (10-12 عامًا) و 50 شابًا (23-40 عامًا) يعانون من اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ePOD-MPH) ومع FLX في 40 فتاة ( 12-14 سنة) و 40 شابة (23-40 سنة) يعانون من الاكتئاب واضطرابات القلق (ePOD-SSRI). أرقام تسجيل التجربة هي: Nederlands Trial Register NTR3103 و NTR2111. تجري أيضًا دراسة أترابية مقطعية حول التأثيرات المرتبطة بالعمر لهذه الأدوية ذات التأثير النفسي في المرضى الذين عولجوا سابقًا بـ MPH أو FLX (ePOD-Pharmo). تتم دراسة تأثيرات المؤثرات العقلية على نمو الدماغ باستخدام تقنيات التصوير العصبي جنبًا إلى جنب مع التقييمات النفسية والعصبية للإدراك والسلوك والعاطفة. تتم جميع التقييمات قبل وأثناء (فقط في حالة MPH) وبعد العلاج المزمن.

مناقشة

ستوفر النتائج المجمعة لهذه الأساليب نظرة ثاقبة جديدة حول تأثير تعديل MPH و FLX على نمو الدماغ.


مراجعة منهجية لتأثيرات الأدوية المضادة للذهان على حجم المخ

غالبًا ما يكون لدى الأشخاص المصابين بالفصام أدمغة أصغر وبطينات دماغية أكبر من المعتاد ، ولكن لا يزال دور الأدوية المضادة للذهان غير واضح.

أجرينا مراجعة منهجية لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي. قمنا بتضمين دراسات طولية لتغيرات الدماغ لدى المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للذهان وفحصنا دراسات لمرضى ساذجين بمضادات الذهان لأغراض المقارنة.

أظهرت 14 دراسة طولية من أصل 26 انخفاضًا في حجم الدماغ العالمي أو المادة الرمادية أو زيادة في حجم السائل البطيني أو النخاعي أثناء العلاج بالعقاقير ، بما في ذلك أكبر الدراسات التي أجريت. تأثر الفص الجبهي بشكل مستمر ، لكن التغييرات العامة كانت منتشرة. وجدت إحدى الدراسات الكبيرة درجات مختلفة من فقدان الحجم مع مضادات الذهان المختلفة ، ووجدت دراسة أخرى أن التغيرات في الحجم مرتبطة بتناول الأدوية مقارنة بعدم تناول أي منها. أسفرت تحليلات الارتباطات الخطية بين التعرض للعقاقير وتغيرات حجم المخ عن نتائج مختلطة. أظهرت خمس من أصل 21 دراسة أجريت على مرضى كانوا ساذجين بالمخدرات ، أو لم يتلقوا سوى الحد الأدنى من العلاج المسبق ، بعض الاختلافات عن الضوابط في أحجام الاهتمام. لم يتم الإبلاغ عن اختلافات عالمية في ثلاث دراسات على المرضى الساذجين من الأدوية والمصابين بمرض طويل الأمد. لم تظهر الدراسات التي أجريت على المجموعات المعرضة للخطر وجود اختلافات عن الضوابط في أحجام الدماغ العالمية أو الفصوص.

تشير بعض الأدلة إلى احتمال أن الأدوية المضادة للذهان تقلل من حجم مادة الدماغ وتزيد حجم البطين أو السوائل. قد تساهم مضادات الذهان في نشوء بعض التشوهات التي تُعزى عادةً إلى مرض انفصام الشخصية.


التمييز بين تأثير الأدوية المضادة للذهان والمرض على انخفاض حجم المخ في ذهان الحلقة الأولى: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية العشوائية ثلاثية التعمية التي يتحكم فيها الدواء الوهمي

Sidhant Chopra، Alex Fornito، Shona M Francey، Brian O'Donoghue، Vanessa Cropley، Barnaby Nelson، Jessica Graham، Lara Baldwin، Steven Tahtalian، Hok Pan Yuen، Kelly Allott، Mario Alvarez-Jimenez، Susy Harrigan، Kristina Sabaroelis ، ستيفن جيه وود ، باتريك ماكجوري

علم الادوية النفسية والعصبية | الربيع | تاريخ النشر: 2021

الملخص

التغييرات في حجم الدماغ هي نتيجة شائعة في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للأشخاص المصابين بالذهان والعديد من الدراسات الطولية تشير إلى أن عجز الحجم يتطور مع مدة المرض. ومع ذلك ، فإن السؤال الرئيسي الذي لم يتم حله يتعلق بما إذا كانت هذه التغييرات مدفوعة بالمرض الأساسي أو تمثل تأثيرات علاجي المنشأ للأدوية المضادة للذهان. في هذه الدراسة ، تلقى 62 مريضًا من السذاجة المضادة للذهان المصابين بالذهان من الحلقة الأولى (FEP) إما الجيل الثاني من مضادات الذهان (ريسبيريدون أو باليبيريدون) أو حبوب دواء وهمي على مدار فترة علاج مدتها 6 أشهر. تلقت كلتا مجموعتي FEP علاجًا نفسيًا اجتماعيًا مكثفًا. تم تجنيد مجموعة تحكم صحية (ن = 27) ..

باحثو جامعة ملبورن

مشاريع متعلقة (3)

هل يمكننا أن نتنبأ بعلم النفس وهل يمكن منعه؟

يبقى من غير الواضح ما هي أسباب الفصام والاضطرابات الذهانية الأخرى وما هي التدخلات الأكثر فاعلية في السابق ..

المؤشرات الحيوية "المخاطر" و "المرونة" في علم الأعصاب للأمراض العقلية الشديدة

الاضطرابات العقلية في الطفولة (اضطراب الفصام ، اضطرابات طيف التوحد) والمراهقة (الذهان ، الفصام) تمثل رئيسي ..

العلاج المضاد للمرض في الحالة النفسية في الحلقة الأولى: تجربة عشوائية لتقييم نسبة المخاطر إلى الفوائد

كان هناك تركيز متزايد على التدخل المبكر في الاضطرابات الذهانية. مبدأ أساسي في التدخل المبكر هو "أن تفعل لا ..

منح

مُنحت من قبل مشروع البحوث الطبية والصحية الوطنية الأسترالية

إقرارات التمويل

دعم Janssen-Cilag جزئيًا السنوات الأولى من هذه الدراسة بمنحة غير مقيدة بدأها المحقق وقدم ريسبيريدون و paliperidone وهميًا متطابقًا لأول 30 مشاركًا. تم تمويل الدراسة بعد ذلك من خلال منحة مشروع البحث الطبي والصحي الوطني الأسترالي (1064704). لم يكن للممولين أي دور في تصميم الدراسة أو جمع البيانات أو تحليل البيانات أو تفسير البيانات أو كتابة هذا التقرير. كان للمؤلف المقابل حق الوصول الكامل إلى جميع البيانات الواردة في الدراسة وكان يتحمل المسؤولية النهائية عن قرار التقديم للنشر. في السنوات الخمس الماضية ، خدم CP في مجلس استشاري لشركة Lundbeck ، أستراليا Pty Ltd. وقد حصل على تكريم للمحادثات التي قدمت في الاجتماعات التعليمية التي نظمتها Lundbeck. أعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب آخر في المصالح فيما يتعلق بموضوع هذه الدراسة.


التفريق بين تأثير الدواء والمرض على انخفاض حجم الدماغ في ذهان الحلقة الأولى: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الطولية العشوائية ثلاثية التعمية التي يتحكم فيها الدواء الوهمي

خلفية ترتبط الاضطرابات الذهانية بانخفاض حجم الدماغ ، لكن توقيت هذه التخفيضات وأسبابها لا يزالان غير واضحين. على وجه الخصوص ، كان من الصعب فصل تأثيرات الأدوية المضادة للذهان والمرض بسبب الافتقار إلى التصميمات المستقبلية والطولية والعشوائية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي.

أساليب أجرينا تجربة عشوائية ثلاثية التعمية مضبوطة بالغفل حيث تلقى 62 مريضًا ساذجًا مضادًا للذهان مصابين بالذهان النوبة الأولى (FEP) إما مضادات الذهان غير التقليدية أو حبوب الدواء الوهمي على مدار فترة علاج مدتها 6 أشهر. تلقت كلتا مجموعتي FEP علاجًا نفسيًا اجتماعيًا مكثفًا. تم تجنيد مجموعة تحكم صحية (ن = 27). تم الحصول على فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلية في الأساس ، 3 أشهر و 12 شهرًا. كان هدفنا الأساسي هو التفريق بين تغيرات حجم الدماغ المرتبطة بالمرض والتغيرات المرتبطة بالأدوية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. قمنا بشكل ثانوي بالتحقيق في الآثار طويلة المدى عند نقطة زمنية مدتها 12 شهرًا.

حصيلة من خط الأساس إلى 3 أشهر ، لاحظنا تفاعلًا كبيرًا بين المجموعة × الوقت في الشاحبة ، مثل أن المرضى الذين يتلقون مضادات الذهان غير التقليدية أظهروا زيادة في الحجم ، وأظهر المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي حجمًا أقل ، ولم تظهر الضوابط الصحية أي تغيير. في المرضى ، ارتبطت الزيادة الأكبر في حجم المادة الرمادية الشاحبة على مدى 3 أشهر بانخفاض أكبر في شدة الأعراض ، بما يتوافق مع التأثير الوقائي العصبي لمضادات الذهان غير التقليدية. وجدنا أيضًا أدلة أولية على انخفاض الحجم المرتبط بالمرض في قشرة الفص الجبهي عند 12 شهرًا والسمية العصبية المفترضة المرتبطة بمضادات الذهان في المخيخ في كل من 3 أشهر و 12 شهرًا.

ترجمة تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن المرض الذهاني والتعرض لمضادات الذهان لهما تأثيرات متميزة وموزعة مكانيًا على حجم الدماغ. تتوافق نتائجنا مع العمل السابق في اقتراح أن الفعالية العلاجية لمضادات الذهان يمكن التوسط فيها بشكل أساسي من خلال تأثيرها على العقد القاعدية.

التسجيل التجريبي ACTRN12607000608460.

بيان المصالح المتنافسة

إفصاحات تضارب المصالح لم يتم الإبلاغ عن أي منها - يتم الانتهاء منها

تجربة سريرية

بيان التمويل

التمويل والدعم الدوائي الذي تم تقديمه لهذه الدراسة من قبل Janssen-Cilag ، أستراليا (2007-2012) كمنحة غير مقيدة بدأها المحقق. تم دعم الدراسة بمنحة 1064704 من مجلس البحوث الصحية والطبية الوطني الأسترالي. دور الممول / الراعي لم يكن لمصدر التمويل أي دور في تصميم أو إجراء الدراسة: جمع وإدارة وتحليل وتفسير إعداد البيانات أو مراجعة المخطوطة أو الموافقة عليها وقرار تقديم المخطوطة للنشر.

تصريحات المؤلف

تم اتباع جميع الإرشادات الأخلاقية ذات الصلة ، وتم الحصول على موافقات من لجنة المراجعة الداخلية و / أو لجنة الأخلاقيات الضرورية ، وتم تضمين تفاصيل مجلس المراجعة / هيئة الرقابة في المخطوطة.

تم الحصول على جميع موافقة المريض / المشارك الضرورية وتم أرشفة الاستمارات المؤسسية المناسبة.

أفهم أنه يجب تسجيل جميع التجارب السريرية وأي دراسات تداخلية مستقبلية أخرى في سجل معتمد من ICMJE ، مثل ClinicalTrials.gov. أؤكد أن أي دراسة من هذا القبيل تم الإبلاغ عنها في المخطوطة قد تم تسجيلها وتم توفير معرف تسجيل التجربة (ملاحظة: إذا تم تسجيل دراسة مستقبلية بأثر رجعي ، فيرجى تقديم بيان في حقل معرف التجربة يوضح سبب عدم تسجيل الدراسة مقدمًا) .

لقد اتبعت جميع إرشادات إعداد التقارير البحثية المناسبة وقمت بتحميل قائمة (قوائم) التحقق من إعداد التقارير البحثية لشبكة EQUATOR ذات الصلة وغيرها من المواد ذات الصلة كملفات تكميلية ، إن أمكن.



تعليقات:

  1. Luduvico

    رائع خذ مثيرة للاهتمام!

  2. Tekus

    أنا آسف ، لأنني قاطعتك ، لكنني أقترح أن أذهب إلى آخر.

  3. Dervon

    لا أستطيع أن أتذكر.

  4. Malar

    معلومات عظيمة ، جيدة جدا

  5. Toby

    هناك شيء في هذا. شكرا لكم على مساعدتكم في هذا الموضوع كيف اشكركم؟

  6. Harailt

    لا يمكنني المشاركة الآن في المناقشة - ليس هناك وقت فراغ. لكنني سأكتب بالضرورة ما أعتقده قريبًا.



اكتب رسالة